No, the zQ175 knock-in model does not carry the full human HTT gene. Instead, it contains a partially humanized allele in which mouse exon 1 is replaced by human HTT exon 1 with an expanded ~180 CAG repeat. The remainder of the gene is still of mouse origin, and the protein produced is a chimeric full-length mutant huntingtin.  

This design is sufficient for faithfully modelling many key aspects of Huntington’s disease pathology, including age-dependent behavioural deficits, mutant huntingtin aggregation. 

However, the gene sequence limitation means that the zQ175 model does not fully replicate the entire human HTT genotype. This is particularly relevant for gene therapy and antisense oligonucleotide (ASO) programs targeting full-length human HTT transcripts, where models carrying the complete human HTT gene may be more suitable.  

InnoSerでは、これらの差異を理解しており、遺伝子標的研究のための代替的または補完的なハンチントン病モデルについて助言が可能です。 治療アプローチに最適なハンチントン病マウスモデルについて、当社チームまでご相談ください。  

ヘテロ接合体zQ175マウス は、ハンチントン病のモデル化に一般的に好まれる。なぜなら、遺伝子のレベルでは、それらは典型的な患者の遺伝子型（変異型が1つ）を反映しているからである。 htt 対立遺伝子を持つ典型的な患者遺伝子型を反映している。これらは進行性の行動学的、分子学的、解剖学的変化を示し、有効性研究に極めて適している。 

ホモ接合型zQ175マウスは はより顕著で発症時期の早い表現型を発現する。患者の遺伝子構成を再現する点では劣るものの、概念実証研究の迅速化や、短期間での強力な疾患指標の必要性がある場合に有用である。  

InnoSerでは、ヘテロ接合体およびホモ接合体のzQ175マウスについて、行動、分子、解剖学的、代謝の各領域にわたる詳細なプロファイリングを実施しています（比較表はこちら）。お客様の研究目的に最適な遺伝子型についてご提案いたします。 ご研究に最適な遺伝子型について、今すぐ当社チームにご相談ください。 

In heterozygous zQ175 mice, molecular and electrophysiological alterations (e.g., DARPP-32 downregulation, synaptic deficits) can be detected as early as 3–4 months of age. Behavioral deficits, such as reduced open field activity or rotarod performance, typically become apparent between 4–6 months. In homozygous animals, phenotypic changes may occur earlier and more robustly due to higher gene dosage.  

Yes, scientists at InnoSer have characterized and observed sex differences in the zQ175 mouse model and, therefore, sex should be considered as a variable during study planning. Our historical validation datasets include both male and female cohorts.  

Forelimb grip strength deficits, for example, are sex- and age-dependent: 

• In homozygous male zQ175 mice, motor impairments were detectable as early as 3.5 months. 

• In female mice, a comparable reduction in grip strength was only observed at 8.7 months. 

Contact our team to obtain the full validation data sets or to plan a study that accounts for sex as a biological variable. 

代謝異常はハンチントン病の既知の特徴である、 これは 前臨床モデルとヒト患者の両方で確認されている。Hハンチントン病 病患者では 患者では、エネルギー代謝とインスリン感受性の変化がしばしば認められる。 zQ175モデルにおいて、我々は 同様の グルコース処理とインスリンレベル、特に疾患の進行に伴い。

これらの 代謝データ はモデルの 臨床応用可能性を裏付ける を裏付け、 全身性または末梢性Hハンチントン病 症状。 zQ175マウスモデルを用いた非臨床有効性試験を実施する際、血漿やインスリン評価などの代替代謝指標の組み込みについて、当社チームにご相談ください。