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乾癬マウス モデル(IL-23誘導型)

迅速な有効性試験を実施し 新規の乾癬治療戦略を評価するために 急性 p乾癬 mマウスモデルを用いて

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乾癬マウスモデルの主な特徴 

乾癬の非臨床マウスモデルは、乾癬の病態解明や、外用療法から全身療法に至るまで、新規治療法の有効性を評価するために不可欠なツールである。 IL-23やイミキモドによって誘導されるモデルなどの急性モデルは、乾癬に類似した症状を迅速に誘発する一方、慢性モデルは、この疾患の長期的な進行を再現する。 

組換えIL-23を耳の皮内注射によって投与して作成された急性乾癬モデルは、急性皮膚炎症を引き起こす。主要なサイトカインであるIL-23は、乾癬の特徴である角化細胞の分化と炎症を促進する病原性リンパ球を活性化させる。このモデルは、炎症細胞の浸潤、表皮過形成、炎症経路の活性化など、ヒトの乾癬の特徴を再現している。 

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✓  乾癬様症状の急速な誘発。

✓  表現型 には 炎症性細胞の浸潤や表皮過形成など、乾癬の主要な特徴を示す。

✓  IL-23阻害剤や、IL-23誘導性炎症経路のその他の調節因子の試験に適しています。

乾癬マウスモデル

前臨床免疫学分野のCROとして、InnoSerは、乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、強皮症の研究をはじめとする、さまざまな皮膚炎症に関する研究を支援するための専門知識を提供しています。これに伴い、当社の皮膚疾患プラットフォームを活用することで、イミキモド誘発性乾癬、オバルブミンまたはオキサゾール誘発性アトピー性皮膚炎、ブレオマイシン誘発性強皮症モデルなど、類似したモデルにおいて、お客様の新規治験薬の有効性を評価することが可能です。 

InnoSerの協調的なアプローチを活用し、最適な試験デザインを構築しましょう。柔軟かつ迅速な試験開始により、研究を加速させることができます。InnoSerに腫瘍学の非臨床試験を委託することで、当社のin vitroおよびin vivo免疫学に基づく創薬ポートフォリオを活用することができます。 

乾癬マウスモデルのサンプルデータ

IL-23誘導マウスモデルにおける主要な評価項目

乾癬マウスモデルにおける主要な測定項目


治療法の有効性を検証する IL-23誘導型乾癬マウスモデルにおいて、以下の 評価指標を用いて検証してください:  

  • 体重測定、臨床観察 
  • 耳の厚さの測定(腫れの評価)  
  • PK/PD解析のための採血 
  • バイオマーカー解析  
  • 組織病理学(目的は その その範囲および の有無および程度をの有無およびその程度、炎症性細胞浸潤、海綿化、血管周囲のリンパ球浸潤、 小水疱 および膿疱、形成、および 顆粒増生 
  • 免疫組織化学(例:FoxP3、CD34)  
  • 免疫細胞のプロファイリング(MSD、ELISA、フローサイトメトリー、qPCR) 
  • MSD法またはELISA法による炎症性サイトカインの分析

あなたの研究を支える人々

セリーヌ・エレンス博士、免疫学研究 ディレクター

当社の免疫学研究責任者が率いる専門家チーム セリーヌ・エレンス博士が率いる専門家チームが、 セリーヌ・エレンス博士が率いる専門チームが、お客様と協力し、 最適な 研究設計を確立するお手伝いをいたします。分野への深い理解をもって貴社のリード化合物の前臨床試験をキュレーションすることは、貴社の医薬品開発を加速させるための解決策です。

ヤニック・ファントン博士、最高科学責任者

イノサーの最高科学責任者として、ヤニックはイノサーにおける全ての顧客調査を担当し、科学的・技術的な調整業務を統括している。

よくあるご質問

IL-23乾癬マウスモデルとは何ですか?

IL-23乾癬マウスモデルは、乾癬の病態や治療効果を研究するために広く用いられている前臨床モデルである。このモデルは、疾患の進行を促進する重要なサイトカインであるIL-23の役割を活用することで、ヒトの乾癬に見られる慢性炎症や皮膚病変を再現している。 IL-23を皮内(耳)に注射すると、乾癬に類似した炎症反応が誘導される。IL-23はTh17細胞の活性化を促進し、その結果、IL-17およびIL-22の産生が増加し、これがケラチノサイトの増殖と皮膚の肥厚を引き起こす。このモデルでは、表皮過形成、紅斑、鱗屑、免疫細胞の浸潤など、乾癬に特徴的な症状が認められる。

乾癬の治療において、IL-23はどのような役割を果たしているのでしょうか?
IL-23は、乾癬の病態形成において中心的な役割を果たす重要な炎症誘発性サイトカインである。IL-23は、IL-17およびIL-22を産生するTh17細胞の活性化と維持を促進し、それによってケラチノサイトの増殖、皮膚の炎症、および慢性的な免疫活性化を引き起こす。IL-23は炎症カスケードの上流に位置するため、その活性を阻害することで、疾患の進行を早期段階で阻止することができる。 IL-23の阻害はTh17細胞の活性化を抑制し、より広範囲かつ持続的な免疫抑制をもたらす。IL-23阻害薬は、IL-17阻害薬と比較して、投与頻度が少なく、より長期にわたる効果が示されている(Menter et al., 2021)。 IL-23を特異的に阻害し、長期にわたる疾患コントロールを可能にする生物学的製剤がいくつか開発されている(Gooderham et al., 2018)
このモデルは、乾癬の初期段階と慢性段階の両方を研究するために使用できますか?
乾癬のIL-23マウスモデルは、短期間にわたるIL-23の注射によって誘導されるため、このモデルはヒトの乾癬の経過のうち急性期のみを再現しています。 このモデルの利点は、乾癬に類似した症状(耳の肥厚、表皮の炎症)を迅速に誘導できるため、概念実証(PoC)の枠組みにおいて、早期に有効性データを取得できる点にある。乾癬の慢性経過を模倣するには、他のモデルが推奨される(Gangwar et al., 2023)
このモデルを用いた研究のスケジュールと成果物にはどのようなものがありますか?
IL-23注射モデルは、マウスに乾癬性炎症を誘導するための迅速かつ効果的な手法であり、通常8~10日で完了する。その経過と主要なエンドポイントは以下の通りである:
  • -3日目~0日目:順化、ベースライン測定(耳の厚さ、体重、画像)。
  • 0~8日目:IL-23の皮内注射(右耳、2日おき)、PBS対照群(左耳)。炎症(腫れ、発赤、鱗屑)を観察する。
  • 9~10日目:最終評価、組織採取。

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