はい、InnoSer社はCMT1AのC3-PMP22マウスモデルがヒト PMP22トランスジェンが5コピー存在することを検証し確認しました。  

The original publication of the C3-PMP22 mouse model originally estimated, using qPCR, that the C3 mouse line has 3-4 copies of the PMP22 transgene, hence its originally given name (Verhamme et al., 2011), from which the confusion about the model’s PMP22 gene copies sometimes remains to this day.  

InnoSerの共同研究者による最新の分析 (Prior et al., 2024)による デジタル・ドリップレットPCR（ddPCR） 絶対DNA定量のための高精度手法であるデジタル滴下PCR（ddPCR）を用いて実施した最新の分析により、C3マウス系統が PMP22トランスジーンを5コピー保有しているであることを明らかにし、従来のqPCRに基づく3～4コピーという推定値を明確化した。このマウスモデルは開発元からJAXへ寄贈されており、トランスジーンコピー数はJAX標準株マウス（JAX # 030052）にも反映されている。  

At present, InnoSer works with a cryopreserved male founder colony that was established and confirmed to contain 5 copy genes of the PMP22 transgene, ensuring that experimental cohorts have the same genotype, supporting reproducibility and reliable interpretation of therapeutic efficacy.  

当社の専門チームまでお問い合わせください。前臨床CMT1A研究において、詳細に特徴付けられたC3-PMP22モデルを活用する方法についてご提案いたします。 

InnoSer has started working with the C3-PMP22 mouse model shortly after the model has been established in 2011 by our academic collaborators (Verhamme et al., 2011). Over the years, InnoSer’s scientific team has contributed to several pivotal studies led by our academic collaborators on its further characterization and use (Prior et al., 2024; Michailidou et al., 2023).  

InnoSerの神経学分野における非臨床CRO業務の一環として、当社の科学専門家は社内で広範な表現型検証実験を実施し、そのトランスレーショナルな関連性と非臨床有効性試験への適性を確認しました。InnoSerの検証済み 運動機能 評価指標には、 古典的 （バランスビーム、ロータロッド、握力、振戦、伸展反射）と 自動化 （例：キャットウォーク歩行分析） 行動検査が含まれる。  

重要なことに、これらの行動学的指標は、以下のものを含む臨床応用可能な生体内電気生理学によって補完される。 坐骨神経伝導検査（NCS）が目的とされる 複合筋活動電位（CMAP） および 神経伝導速度（NCV） 測定値を評価することを目的として実施された。これらは末梢神経機能を直接反映し、潜在的なCMT1A治療薬の有効性を評価するための重要なトランスレーショナルエンドポイントを提供する。試験終了時の読出には以下も含むことができる 坐骨神経組織学（例：トルイジンブルー染色を用いた髄鞘形成の定量的指標であるG比の定量化）および坐骨神経内での薬剤生体内分布が含まれ、作用機序の解明と機能的アウトカムの解釈を支援する。  

To date, InnoSer has leveraged this expertise and has carried out numerous sponsor preclinical efficacy studies of multiple candidate therapeutics for CMT1A.  

CMT1A前臨床プログラムの支援方法についてご検討ください。 InnoSerの科学チームまでご連絡ください。当社がCMT1Aマウスモデルで得た検証データを喜んで共有し、ご説明いたします。  

While the C3-PMP22 mice do not display overt clinical signs at 3 weeks of age (Verhamme et al., 2011), early motor dysfunction is still detectable at ages of 3-4 weeks, when the first in vivo measurements (sciatic nerve electrophysiology, rotarod, grip strength) can be performed.  

これにより、我々は前臨床有効性試験を以下のいずれかの形態で設計することが可能となる 予防的介入として設計することが可能となり、PND1（例：ウイルスベクター投与） 出生後1日目（PND1）から開始する（例：ウイルスベクター投与） から生後4週齢まで開始する予防的介入として、あるいは 対症療法として、通常4週齢前後での開始が推奨される。これに伴い、試験終了は通常治療開始時期に基づき計画され、推奨される終了時点は9週齢または12週齢となる。 C3-PMP22マウスモデルはInnoSer社内で積極的に飼育されており、生後1日目の投与と比較的迅速な試験開始を可能にします。このモデルの疾患進行特性と組み合わせることで、新規CMT1A治療候補薬に対する比較的短期間でありながら確固たる前臨床有効性試験の実施が可能となります。  

InnoSerを用いたCMT1A有効性試験の実施にご興味はありますか？ 研究デザインや研究開始スケジュールに関する専門的なガイダンスを得るため、本日中に当社チームまでお問い合わせください。

Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease is characterized by peripheral nerve demyelination and axonal loss, impacting the speed at which nerve signals are transmitted as well as the muscle response. Nerve conduction study (NCV) measures both the speed at which nerve signals are transmitted as well as the strength of the muscle response and thus serves as the electrophysiological marker for myelin integrity in CMT. NCSs play an important role in the clinical setting to diagnose the (sub)type of CMT as well as assess the severity of the disease. Therefore, in preclinical animal studies, NCS provide you with highly translationally relevant data, helping to bridge preclinical to clinical outcomes.  

In mice, in vivo electrophysiological recordings are performed on the sciatic nerve, the largest nerve of the peripheral nervous system, supplying the mouse hind limb with both motoric and sensory fiber tracts, using needle electrodes. Compound muscle action potential (CMAP) measures the number and integrity of functional motor units, whereby lower CMAP response indicates fewer functional motor units. Nerve conduction velocity (NCV) measures the speed and nerve signal propagation, serving as a proxy marker for nerve myelination. With nerve damage, white matter is lost, which means it takes longer for the stimulus to reach the connected muscle.   

At InnoSer, we have demonstrated that compared to WT littermates, C3-PMP22 mice have significantly increased NCV latencies, indicating slower nerve conduction as well as significant reduction in CMAP amplitude, reflecting a loss of functional motor units and reduced muscle innervation from 3-4 weeks of age.  

Importantly, as an in vivo electrophysiological readout, NCS serve as a marker for disease progression and can be performed longitudinally in the same animal, providing valuable insights into the efficacy of your CMT1A candidate therapeutics over time. 

次回のCMT1A前臨床有効性試験に坐骨神経の電気生理学的測定結果を含めることにご興味があり、どこから始めればよいかお悩みですか？当社の専門科学チームにご相談ください。候補薬物の作用機序（MoA）、スケジュール、予算要件を考慮し、治療薬の有効性を評価するための神経伝導検査（NCS）を組み込む最適なタイミングについてご提案いたします。