Huntington-Krankheit Mausmodell – zQ175 Maus Model
Demonstrate efficacy of novel therapeutic interventions in Huntington’s disease using the extensively validated zQ175 model combined with InnoSer’s comprehensive behavioural and molecular phenotyping platforms
zQ175 – Knock-in-Transgen-Mausmodell für die Huntington-Krankheit
Das zQ175-Knock-in-Mausmodell (auch als Q175-Modell bekannt) ist ein weit verbreitetes präklinisches Forschungsmodell zur Bewertung der Wirksamkeit neuartiger Therapeutika gegen die Huntington-Krankheit – eine schwere neurodegenerative Erkrankung mit autosomal-dominanter Vererbung. Auf genetischer Ebene wird die Huntington-Krankheit durch eine verlängerte CAG-Wiederholung im Exon 1 des Huntingtin-Gens (HTT)-Gen, was zu einem Polyglutamin-Strang führt, der wiederum eine Fehlfaltung des Proteins, dessen Aggregation und eine fortschreitende neuronale Dysfunktion zur Folge hat.
Das zQ175-Knock-in-Mausmodell spiegelt das menschliche Erbgut der Huntington-Krankheit sehr genau wider, da das zQ175-Knock-in-Allel das Mausgen Htt Exon 1 durch das menschliche HTT Exon-1-Sequenz mit etwa 180 CAG-Wiederholungen ersetzt. Im zQ175-Modell wird mutiertes Huntingtin (mHTT) als Protein in voller Länge unter der endogenen Maus- Htt -Promotor exprimiert, was eine natürliche Regulation und Gewebeverteilung gewährleistet, wobei die höchsten Konzentrationen im Mausgehirn (Striatum und Kortex) auftreten. Daher bildet das zQ175-Htt-KI-Modell für die Huntington-Krankheit viele der klinischen Phänotypen originalgetreu nach, ohne dass es zu Überexpressionsartefakten kommt, wie sie in typischen transgenen Mausmodellen für die Huntington-Krankheit auftreten können. Wichtig ist, dass das Modell fortschreitende Huntingtin-Aggregate aufweist – eine direkte Folge der erweiterten CAG-Wiederholungen, die ein zentrales pathologisches Merkmal der Huntington-Krankheit widerspiegeln.
At InnoSer, we have extensively profiled the zQ175 mouse model using behavioural, molecular, and metabolic readouts. Get in touch with our team to explore how our comprehensive expertise using the zQ175 model can support your Huntington’s disease research and accelerate your preclinical pipeline.
✓ Das Team hat validiert sowohl homozygote als auch heterozygote zQ175- Mäuse
✓ Progressive Zunahme von Huntingtin-Aggregaten ab dem 6. Monat bei heterozygoten zQ175-Trägern
✓ Fortschreitende motorische Defizite bereits ab dem 4. Lebensmonat Alter
✓ Reduzierte Expression von Markern im Striatum, wie DARPP-32, DRD2 und PDE10A, messbar anhand von 4 Monaten
✓ Zu den optionalen Anzeigen gehören validierte metabolische Phänotypisierung (z. B. Insulin- und Glukosespiegel im Plasma)
✓ zQ175-Mäuse werden werden auf C57BL/6J-Hintergrund
Nach der Übernahme des CRO-Geschäftsbereichs von remynd durch InnoSer bietet InnoSer nun auch Studien am zQ175-Mausmodell für die Huntington-Krankheit an und nutzt dabei den Wissenstransfer und das Fachwissen, das durch die Integration von Personal und Ressourcen gewonnen wurde. Kontaktieren Sie uns noch heute, um Ihre Anforderungen an Studien zur Huntington-Krankheit zu besprechen und von unserer erweiterten Expertise sowie unseren umfassenden Dienstleistungen rund um das zQ175-Mausmodell zu profitieren.
Take advantage of InnoSer’s expertise, flexibility, and collaborative approach for your research. We support you in identifying new drug candidates, characterizing their pharmacological properties, and conducting rigorous safety and efficacy studies with state-of-the-art behavioral, bioanalytical, and histopathological readouts.
Compare the pathophysiological progression of disease in heterozygous vs. homozygous zQ175 mice of Huntington’s disease
Erhalten Sie Einblicke darin, wie sich die Pathologie der Huntington-Krankheit je nach Genotyp der Maus unterschiedlich manifestiert. Unser direkter Vergleich verdeutlicht wesentliche phänotypische Unterschiede im Verhaltens-, molekularen, anatomischen und metabolischen Bereichen und zeigt frühere Erkrankungsbeginn und einen schwereren Verlaufy bei homozygoten zQ175-Mäusen. Wichtig ist jedoch, jedoch heterozygote Mäuse als translational relevanter für die Erkrankung beim Menschen angesehen, da Patienten in der Regel ein mutiertes HTT Allel in sich tragen. Kontaktieren Sie uns, um zu besprechen, welcher Genotyp am besten zu Ihren Forschungszielen passt Ziele.
| Heterozygous zQ175 mice | Homozygous zQ175 mice | |
| mHtt aggregates | ✓ | ✓ |
| Motor deficits | 8,7 months (Grip Strength) | 3,5 Monate (Handgriffstärke bei Männern) |
| Brain weight | ~ 12 months | Bereits ~4 Monaten |
| Body weight | ~ 5 months | Lower body weight, progressive from ~ 5 months |
| DARP-32 | Decrease from ~ 4 months | Significantly lower decrease from ~ 4 months |
| Verhaltensbezogene Verhaltensänderungen | ~ 4,5 months (Open Field) | ~ 4,5 Monate (Freiland) |
| Metabolic dysfunction | ~ 8 months | ~ 5 months |
Example data featuring the ZQ175 mouse model of Huntington’s disease:
Fortschreitende Anreicherung von mutierten Huntingtin-Aggregaten bei heterozygoten zQ175-Mäusen ab einem Alter von 6 Monaten
Immunhistochemische (IHC) Färbung unter Verwendung des EM48 Antikörpers (Anti-HTT-Protein-Antikörper) zeigt einen fortschreitenden Anstieg des mutierten Huntingtins (mHTT) im Gehirn heterozygoter zQ175-Mäuse im Vergleich zu Wildtyp-Kontrollen. Die Aggregation von mHTT, eine direkte Folge der CAG-Repeat-Expansion im HTT g, verstärkt sich mit zunehmendem Alter, ist bereits im Alter von 6 Monaten bereits vorhanden ist und im Alter von 12 Monaten deutlich zunimmt.
Verhaltensstörungen im Open-Field-Test treten bei weiblichen zQ175-Mäusen ab einem Alter von 4,5 Monaten auf
Tests im offenen Feld zeigen frühzeitiges Verhaltensänderungen sowohl bei heterozygoten als auch bei homozygoten weiblichen zQ175-Mäusen. (A) Die zurückgelegte Gesamtstrecke ist ab dem 4,5. Monat bis (B) 6 Monate auf (C) 9 Monate, was auf frühe Ausprägung motorischer Defizite. Die zurückgelegte Gesamtstrecke ist bereits nach 4,5 Monaten bei beiden Genotypen reduziert, was mit früheren Berichten, die frühere Defizite bei homozygoten Mäusen beschreiben (Menalled et al., 2012). Die Daten sind als Mittelwert ± SEM dargestellt (n = 15 Mäuse pro Genotyp).
Verminderte DARPP-32-Expression im Striatum von zQ175-Mäusen ab dem 4. Monat
Reduction of DARPP-32, a dopamine- and cAMP-regulated neuronal phosphoprotein, reflects impaired function of D1-positive medium-sized spiny neurons (MSNs) in the striatum; a hallmark of Huntington’s disease pathology. qPCR quantification of PDE10A in striatal homogenates shows significant decreases in zQ175 mice at 4, 7, and 13 months of age, indicating molecular dysfunction. Data represent mean ± SEM with sample sizes ranging from n=3 to 16. Statistical analysis was performed using two-way repeated measures ANOVA with post-hoc multiple comparisons (*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001).
Heterozygote und homozygote zQ175-Mäuse weisen eine gestörte Glukosehomöostase und einen Insulinmangel auf, was auf eine fortschreitende Stoffwechselstörung hindeutet.
Orale Glukose-Toleranztests (OGTT, 1 g/kg Glukose, orale Verabreichung nach 5–6 Stunden Fasten) zeigen Stoffwechselstörungen bei zQ175-Mäusen. (A, B) Die mittels OGTT deuten auf früheres Auftreten einer Glukose- Glukose-Dyshomöostase bei homozygotenMäusen Mäusen im Vergleich zu heterozygoten zQ175 Mäusen im Alter von 5 und 8 Monaten. (C, D) Mit ELISA zeigen einen entsprechend früheren Rückgang der Insulinsekretion bei homozygoten im Vergleich zu heterozygoten zQ175 Mäuse im gleichen Alter. Die Daten sind dargestellt als mMittelwert ± SEM (Statistik: 2-Wege-ANOVA – multiple Vergleiche. N = 15 pro Genotyp; ausschließlich weibliche Tiere).
Key readouts in the Huntington’s disease zQ175 mouse model:
Weitere Analysen
Biomarker-Analysen und/oder Obduktionsanalysen
- Beurteilung des Körpergewichts
- Bestimmung des Gehirngewichts (indirekter Indikator für das Ausmaß der Neurodegeneration)
- Untersuchungen zu molekularen Veränderungen (z. B. DARPP-32, PDE10a, DRD2)
- Biomarker-Analysen im Plasma und/oder Liquor (z. B. leichte Kette des Neurofilaments) mittels MSD/ELISA
- EEG
- Glukosehomöostase (Plasmaglukosewerte, ermittelt mittels OGTT, Plasma-Insulin) und Wärmeregulierung
Die Menschen hinter Ihrer Forschung
Dr. Sofie Carmans
Leitender Wissenschaftler im Bereich Neurologie
Häufig gestellte Fragen
Inwiefern unterscheidet sich die Expression des mutierten Huntingtins in diesem Modell von der in anderen Huntington-Modellen?
Das Modell zQ175 exprimiert mutiertes Huntingtin (mHTT) als Protein in voller Länge unter der Kontrolle des endogenen Maus- Htt -Promotors, was zu physiologisch relevanten Expressionsniveaus und einer entsprechenden Gewebeverteilung führt, wobei die höchste Expression im Gehirn (Striatum und Kortex) zu verzeichnen ist.
This contrasts with transgenic models (e.g., R6/2), which often overexpress human mutant HTT fragments from artificial promoters, leading to supraphysiological levels and artefactual phenotypes not fully representative of patient pathology. While these models show very aggressive phenotypes, such as early motor decline and weight loss, their rapid disease progression makes them more suitable for quick proof-of-concept or screening studies.
Additionally, unlike transgenic models that co-express both mouse and human HTT, the zQ175 model replaces mouse exon 1 with human exon 1, leading to a chimeric full-length mHTT protein under native regulatory control.
The zQ175 mice are on a C57BL/6 background, which is a widely used and well-characterized mouse strain that supports reproducible behavioural and physiological studies.
Enthält das Modell zQ175 das vollständige menschliche HTT-Gen?
No, the zQ175 knock-in model does not carry the full human HTT gene. Instead, it contains a partially humanized allele in which mouse exon 1 is replaced by human HTT exon 1 with an expanded ~180 CAG repeat. The remainder of the gene is still of mouse origin, and the protein produced is a chimeric full-length mutant huntingtin.
This design is sufficient for faithfully modelling many key aspects of Huntington’s disease pathology, including age-dependent behavioural deficits, mutant huntingtin aggregation.
However, the gene sequence limitation means that the zQ175 model does not fully replicate the entire human HTT genotype. This is particularly relevant for gene therapy and antisense oligonucleotide (ASO) programs targeting full-length human HTT transcripts, where models carrying the complete human HTT gene may be more suitable.
Wir bei InnoSer sind uns dieser Unterschiede bewusst und können Sie hinsichtlich alternativer oder ergänzender Huntington-Modelle für Gene-Targeting-Studien beraten. Wenden Sie sich an unser Team, um das für Ihren therapeutischen Ansatz am besten geeignete Mausmodell für die Huntington-Krankheit zu besprechen.
Sollte ich meine Untersuchungen an heterozygoten oder homozygoten zQ175-Mäusen durchführen?
Heterozygote zQ175-Mäuse werden im Allgemeinen zur Modellierung der Huntington-Krankheit bevorzugt, da sie auf genetischer Ebene den typischen Patientengenotyp mit einem mutierten htt Allel. Sie zeigen fortschreitende Verhaltens-, molekulare und anatomische Veränderungen, wodurch sie sich hervorragend für Wirksamkeitsstudien eignen.
Homozygote zQ175-Mäuse entwickeln ausgeprägtere und früher auftretende Phänotypen. Obwohl sie das genetische Profil der Patienten weniger gut widerspiegeln, sind sie wertvoll für beschleunigte Proof-of-Concept-Studien oder wenn innerhalb eines kürzeren Zeitraums ein aussagekräftiges Krankheitsbild erforderlich ist.
Bei InnoSer haben wir sowohl heterozygote als auch homozygote zQ175-Mäuse in den Bereichen Verhalten, Molekularbiologie, Anatomie und Stoffwechsel umfassend charakterisiert (Vergleichstabelle hier einsehen) und können Sie hinsichtlich des für Ihre spezifischen Studienziele am besten geeigneten Genotyps beraten. Wenden Sie sich noch heute an unser Team, um den für Ihre Studie am besten geeigneten Genotyp zu besprechen.
Zu welchen frühesten Zeitpunkten lassen sich signifikante phänotypische Veränderungen nachweisen?
In heterozygous zQ175 mice, molecular and electrophysiological alterations (e.g., DARPP-32 downregulation, synaptic deficits) can be detected as early as 3–4 months of age. Behavioral deficits, such as reduced open field activity or rotarod performance, typically become apparent between 4–6 months. In homozygous animals, phenotypic changes may occur earlier and more robustly due to higher gene dosage.
Haben Sie geschlechtsspezifische Unterschiede im zQ175-Mausmodell charakterisiert?
Yes, scientists at InnoSer have characterized and observed sex differences in the zQ175 mouse model and, therefore, sex should be considered as a variable during study planning. Our historical validation datasets include both male and female cohorts.
Forelimb grip strength deficits, for example, are sex- and age-dependent:
- In homozygous male zQ175 mice, motor impairments were detectable as early as 3.5 months.
- In female mice, a comparable reduction in grip strength was only observed at 8.7 months.
Warum werden im zQ175-Modell der Blutzucker und das Plasma-Insulin gemessen?
Stoffwechselstörungen sind ein bekanntes Merkmal der Huntington-Krankheit, die sowohl in präklinischen Modellen als auch bei menschlichen Patienten. HHuntington-Krankheit Derkranken weisen häufig einen veränderten Energiestoffwechsel und eine veränderte Insulinsensitivität auf. Im zQ175-Modell konnten wir beobachten ähnliche Störungen im Glukosehaushalt und bei den Insulinspiegeln, insbesondere im spätenspätenspäteren Krankheitsstadien.
Diese Stoffwechselwerte unterstützen die klinische Übertragbarkeit und bieten wertvolle Endpunkte für Therapien, die auf systemische oder periphere HHuntington-Krankheit Manifestationen. Wenden Sie sich an unser Team, um die Einbeziehung alternativer Stoffwechselparameter wie Plasma- und Insulinmessungen bei der Durchführung nichtklinischer Wirksamkeitsstudien mit dem zQ175-Mausmodell zu besprechen.
Entdecken Sie weitere relevante Modelle seltener genetischer Erkrankungen
Entdecken Sie die neuesten Forschungsergebnisse von InnoSer
![Translationale Neurowissenschaften: Umfassende Längsschnittuntersuchung von weiblichen und männlichen Mäusen mit Tau[P301S]](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/06/Female-TauP301S-mice-show-early-spontaneous-hyperactivity-in-automated-home-cages-PhenoTyperTM-229375_1080x323.png)
Translationale Neurowissenschaften: Umfassende Längsschnittuntersuchung von weiblichen und männlichen Mäusen mit Tau[P301S]
Im Newsletter dieses Monats stellen wir unsere Erkenntnisse aus der Arbeit mit dem Tau[P301S]-Mausmodell (ursprünglich beschrieben von Allen et al., 2002) vor und gehen näher darauf ein, insbesondere im Hinblick auf dessen Anwendbarkeit in der präklinischen Forschung. Weibliche und männliche...
Klinisch relevante Biomarker-Panels für umfassende Wirksamkeitsstudien an Mausmodellen der Alzheimer-Krankheit
Die validierten Mausmodelle von InnoSer für die Alzheimer-Krankheit (AD) verfügen über translational relevante Biomarker-Messpanels – darunter Amyloid-beta (Aβ)-Spezies, phosphorylierte Tau-Isoformen und das frühe, sensitive Kennzeichen der Neurodegeneration, das leichte Neurofilament...
![Bewährtes, auf dem Tau[P301S]-Mausmodell basierendes Modell zur präklinischen Konzeptvalidierung](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/03/Proven-Compound-susceptible-TauP301S-mouse-model-for-preclinical-proof-of-concept--1080x675.png)
Bewährtes, auf dem Tau[P301S]-Mausmodell basierendes Modell zur präklinischen Konzeptvalidierung
Die Tau[P301S]-Maus gilt nach wie vor als eines der etabliertesten In-vivo-Modelle zur Bewertung von Therapeutika gegen Tauopathien, darunter die Alzheimer-Krankheit und die frontotemporale Demenz (FTD). Dieses Poster, das auf der AD/PD 2025 in Wien vorgestellt wurde, bietet einen umfassenden Überblick über...
Das Verhalten im Heimkäfig ermöglicht die Unterscheidung zwischen Modellen für Neurodegeneration und gesund alternden Mäusen
Die Unterscheidung zwischen pathologischer Neurodegeneration und normalem biologischem Altern stellt eine grundlegende Herausforderung in der präklinischen Neurowissenschaft dar. Dieses Poster, das auf der AD/PD 2023 in Göteborg vorgestellt wurde und in Zusammenarbeit mit Sylics und der VU Universität Amsterdam entwickelt wurde, legt eine...
AAALAC-Akkreditierung
InnoSer hat die AAALAC-Akkreditierung erhalten und damit sein Engagement für einen verantwortungsvollen Umgang mit Tieren unter Beweis gestellt. AAALAC International ist eine gemeinnützige Organisation, die sich durch freiwillige Akkreditierungs- und Bewertungsprogramme für den artgerechten Umgang mit Tieren in der Wissenschaft einsetzt. Die Einrichtungen von InnoSer in den Niederlanden und Belgien sind seit 2016 bzw. 2020 AAALAC-akkreditiert. Weitere Informationen zum AAALAC-Akkreditierungsprogramm finden Sie hier.
Tierschutz
Die 3Rs wirken sich auf alle Bereiche aus, von politischen und regulatorischen Veränderungen bis hin zur Entwicklung und Einführung neuer Technologien und Ansätze. Aus diesem Grund engagiert sich InnoSer kontinuierlich für diese Prozesse und überwacht sie. Die von uns umgesetzten Maßnahmen maximieren unsere Fähigkeit, den Einsatz von Tieren zu ersetzen, zu reduzieren und zu verfeinern, und unterstützen unser Bekenntnis zu diesen Grundsätzen in der Forschung und der Arzneimittelentwicklung.
info@innoserlaboratories.com