適切なアルツハイマー病マウスモデルを選ぶには、研究目的、標的となる経路、化合物の作用機序（MoA）、および治療薬開発戦略を考慮する必要があります。ヒトのアルツハイマー病の病態生理を完全に再現できるマウスモデルは存在しないため、モデルの選択は 目的に適したものでなければなりません。  

Key considerations include: 

• 治療化合物の標的となる病理： すなわち、アルツハイマー病において、アミロイド、タウ、複合病態、神経変性およびそれに伴う行動機能の低下、あるいは神経炎症に関連する標的のどれを標的としていますか？  

• 本研究の当初の目的：すなわち、さらなる取り組みの足掛かりとなる初期の概念実証データを得ようとしているのか、それとも確固たる前臨床有効性データセットの取得を目指しているのか。病理変化が急速に進行するモデル （例：ホモ接合型TauP301S） は、短期間の初期試験によく用いられますが、病理進行が緩やかなモデル （例：APPxTauP301Sマウスモデル） は、疾患修飾研究や縦断的研究により適している可能性があります。  

• 発症年齢（早期発症モデルと遅発性モデル）： 前述の点と同様に、発症が早い侵襲性の高いモデルでは、数ヶ月以内に病理変化が生じるため、短期的な有効性評価やスクリーニング研究に適しています。一方、発症が遅いモデルは、加齢に伴う疾患の進行をより忠実に再現しており、より長期にわたる予防的治療アプローチを可能にします。この点において、治療開始時期や研究期間をモデルの病理発症時期と整合させることは、前臨床研究から臨床研究への移行を支える、解釈可能なデータセットを生成するために極めて重要です。  

• アルツハイマー病の遺伝的リスクに関連するモデルの遺伝学的背景： アルツハイマー病のマウスモデルの多くは、APPやプレセニリンにおける家族性アルツハイマー病の変異に基づいているが、患者の大多数は散発性・遅発性アルツハイマー病である。ApoEノックインマウス（特に  APOE4マウスモデル）は、脂質代謝、神経炎症、およびリスクの調節に関する補完的な知見を提供する。モデルがトランスジーンの過剰発現、ノックイン変異、リスク対立遺伝子、あるいは特定のタウアイソフォームによって駆動されているかを理解することは、知見の解釈やトランスレーショナル研究における限界の予測に役立つ。  

Jankowskyら（2017）による包括的な文献レビュー Jankowskyら（2017）による包括的な文献レビュー による包括的な文献レビューでは、アルツハイマー病マウスモデルの選定に関する実践的かつメカニズム的な考察が詳細に示されており、APPの過剰発現の影響、APP断片の生物学的特性の変化、およびタウモデルにおけるタウアイソフォームの不均衡などが含まれている。 

Beyond working with our established in-house models, InnoSer’s scientific team regularly supports the validation and implementation of sponsor-selected mouse models to ensure continuity with legacy data or internal benchmarks.  

アルツハイマー病研究における豊富な経験に基づき、InnoSerの専門家が、お客様の研究プログラムに最適なマウスモデル、研究デザイン、およびトランスレーショナルな評価指標の選定をお手伝いいたします。 

今すぐ弊社チームまでご連絡いただき、お客様の治療薬に合わせたオーダーメイドの前臨床戦略についてご相談ください。 

InnoSer社内の検証データセットを含め、アルツハイマー病に関する多くのマウスを用いた有効性研究は、これまで 雌マウスで行われてきました。その主な理由は、 飼育の相性が良く、攻撃性が低いが主な理由であり、これにより、より安定した集団飼育や縦断的な行動試験が可能となる。  

とはいえ、 科学的に正当化される場合には、 科学的に正当な理由がある場合には雄マウスも対象に含めることが可能であり、我々は定期的に 研究目的や規制上の戦略上必要とされる場合には、 研究目的や規制上の戦略上必要とされる場合には、定期的に実施しています。 

Reach out to our expert neuroscience research team to discuss your study design now, including sex-balanced studies, animals required to reach statistical power and study timelines.  

What are lead times to start a study using InnoSer’s Alzheimer’s disease mouse models?  

Study lead times depend on the specific Alzheimer’s disease mouse model, age required as well as whether the mouse model is available at InnoSer or sourced and purchased via external, widely accessible laboratories.  

InnoSerが独自に開発したマウスモデルについては、同社では各モデルの高齢コホートを維持しており、必要な動物の年齢や遺伝子型（該当する場合）に応じて、迅速に研究を開始することが可能です。当社の先を見越したコロニー計画により、お客様の非臨床有効性試験を最短のリードタイムで開始できるよう努めています。 

モデルの利用状況や最適な試験実施期間についてご相談の際は、当社の試験責任者までご連絡ください。 

Yes, InnoSer has extensive experience with performing stereotaxic surgery across multiple mouse models of neurological diseases, including Alzheimer’s disease. Stereotaxic surgery, as the name suggests, is a surgical technique frequently employed in preclinical research in rodent models of diseases to target specific brain regions to perform injections, cannula placements or electrodes for EEG studies.  

InnoSerでは、アルツハイマー病マウスモデルに対し、治療的介入の実施、脳波（EEG）検査の実施、あるいは病原性シードを注入して アルツハイマー病およびその他のタウ病変の「シード・アンド・スプレッド」マウスモデルを確立するためを確立するために、病原性シードを注入するなどの目的で、ステレオタクティック手術が行われています。  

InnoSer’s scientific study teams have optimized stereotactic coordinates for several brain regions, having experience with unilateral as well as bilateral injections. For compounds requiring repeated injections for repeated compound dosing protocols, InnoSer has significant experience in surgical techniques to implant cannulas.  

前臨床研究に関するご要望がございましたら、今すぐ弊社チームまでお問い合わせください。 

Yes, at InnoSer we offer evaluation of various blood-based and/or CSF-based biomarkers. Implementing biomarkers as part of your preclinical study readouts across multiple Alzheimer’s disease mouse models aims to facilitate the transition from preclinical to clinical research.  

Key validated, translationally relevant biomarkers that we can be evaluated in multiple Alzheimer’s disease mouse models at InnoSer include:  

• Sarkosyl-[in]soluble tau and Aβ fraction extraction 

• Quantification of total and (in)soluble biomarkers in brain lysates/ plasma/ CSF (e.g., plasma NfL, Aβ40-42, pyroglutamate-modified Aβ42,p Tau, cytokines) via ELISA/MSD  

前臨床有効性データパッケージに臨床的に意義のあるバイオマーカーを組み込むことについて、当社の専門研究チームまでご相談ください。