多発性嚢胞腎 – ADPKDマウスモデル (Pkd1 cKO)
多発性嚢胞腎に対する新規治療薬の有効性を検証するため、ゴールドスタンダードであるADPKDマウスモデルを活用する
ADPKDマウスモデルの主な特徴
常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）は、腎臓に液体で満たされた嚢胞が形成されることを特徴とし、最終的には腎不全に至る。有病率は10,000人に4人と、ADPKDは比較的よく見られる遺伝性疾患である。 PKD1遺伝子における変異は Pkd1 遺伝子における変異は、ADPKD症例の約85%に関連している。
ADPKDの新規治療薬および治療法の非臨床開発を支援するため、InnoSerは確立された条件付き腎臓特異的Pkd1ノックアウト（KO）ADPKDマウスモデルを提供しています。
InnoSerのADPKD専門チームは、低分子化合物、生物学的製剤（抗体、ペプチド、酵素）、遺伝子治療（ウイルスベクター例：AAV）に至るまで、多様な治療法に関する実務経験を有しています。
✓ ADPKDマウスモデルは、誘導可能で条件付き、腎臓特異的なCre（lox,lox）-Pkd1ノックアウト（cKO）モデルである。
特定の時点におけるPkd1遺伝子のcKOは、疾患進行の異なる段階を示す3つの異なるモデル（P10、P18、P40）を生じる。
✓ ADPKDマウスは、ADPKD患者と同様に、加齢依存性の再現性のある嚢胞形成と上皮細胞増殖を示す。
✓ InnoSerは複数の検証済み参照化合物を提供します （エベロリムス、トルバプタン、モザバプタン、ラパマイシン、サルサレート）。
✓InnoSerはADPKDマウスコロニーの継続的なストックを維持しており、研究開始までの迅速なスケジュールを支援します。
InnoSerの専門性、柔軟性、協働的なアプローチを研究に活用してください。当社はクライアントを 新薬や新たな用途の特定、薬理学的特性の評価、そして最先端の測定技術と組織病理学的解析を用いた安全性・有効性試験の実施を支援します。
ADPKDマウスモデル選択肢
InnoSer 提供します異なる ADPKD マウス モデル 提供 タモキシフェン誘導性 Pkd1ノックアウト。 タモキシフェンの投与時期（出生後（P）何日目）に応じて、以下の3つのモデルが利用可能である：
P10モデルは腎嚢胞形成を伴い迅速かつ確固たる結果を提供するため、初期スクリーニングプラットフォームとして広く利用されている。一方、P18およびP40モデルは進行速度が遅く、臨床表現型により近い特性を示す。
腎臓病学プロジェクト全般において、腎損傷および毒性学研究向けのカスタム生体内モデルを提供します。
| モデル | 嚢胞の特徴 |
| P10 | ネフロンの遠位部における嚢胞形成の急速な進行 |
| P18 | ネフロンの全分節に嚢胞を伴う緩徐な進行 |
| P40 | ネフロン近位部における緩慢かつ再現性のある嚢胞形成 |
ADPKDマウスモデルを用いたタイムライン
条件付き Pkd1ノックアウト 異なる時点（P10、P18、P40）で実施することで、複数の マウス モデルを確立でき、 異なる 疾患進行s および p表現型s 研究期間、アウトカム指標、臨床応用可能性といった点で、お客様の特定の要件を満たすために。
あなたのADPKD研究はInnoSerから始まります。
詳細な研究スケジュール、必須の測定結果、堅牢なADPKDマウスモデルの検証データにアクセスし、既存治療法との比較でADPKD治療薬候補を評価してください。
ADPKDマウスモデルサンプルデータ
ADPKDマウスでは、超音波による非侵襲的評価で腎臓容積の漸進的な増加が認められる。
野生型と比較して、P18 Pkd1 cKOマウスの腎臓容積は経時的に有意に増加し、腎機能の低下を示している。トルバプタン投与後、右腎臓容積は未治療のP18 cKOマウスと比較して、右腎臓の体積が有意に減少した。 cKOマウスと比較して右腎臓容積が有意に減少した。データは平均値±標準誤差（M ± SEM）で示されている。超音波検査は、腎臓のサイズと機能を非侵襲的かつリアルタイムで評価する貴重なツールとして登場し、試験中の犠牲を必要とせずに継続的なモニタリングを可能にすることで、研究ごとに必要なマウス数を削減する。ADPKDマウスモデルにおける疾患進行と薬効評価に適したその他の方法については、こちらをご覧ください。
ADPKDマウスでは、糸球体濾過量（GFR）の減少を特徴とする腎機能の進行性低下を示す。
時間の経過とともに、ADPKD群のGFRは健常対照群と比較して著しい減少が認められ、PKDマウスにおける腎機能の喪失と、この前臨床ADPKDマウスモデルにおける有効性試験への本法の適性を裏付けている。経皮的GFRを腎臓学研究に組み込む詳細はこちら。
嚢胞指数は、試験化合物が腎臓の健康に及ぼす最終段階の有効性評価を可能にします。
(A) P10 Pkd1 cKO mice exhibit a high cystic index which significantly decreases after Everolimus treatment (****P<0.0001). (B) Compared to healthy controls, P18 Pkd1 cKO mice show a significant increase (****P<0.0001) in cystic index which is significantly decreased following Tolvaptan treatment (*P<0.05). Cystic index is a valuable metric for quantifying cyst burden and assessing disease severity, enabling the evaluation of therapeutic efficacy. Read more about how the application of cystic index in the ADPKD mouse model here.
サルサレート治療（飼料中0.25%）は、ADPKDマウスモデルにおける嚢胞指数（%）を減少させる。
(A) 比較すると Pkd1 KOマウスに投与した場合と比べて、 サルサレート投与された Pkd1 KOマウスは 顕著な 顕著な減少を示した（P=0.0001）が認められ、病態生理学的腎疾患の改善を示唆している。 (B) 代表的な組織学的画像 健康な マウス. (C) 腎臓の代表的な組織像 Pkd1 KO車両処理 マウス。 (D) Pkd1 Pkd1 KO サルサレート処理動物から得られた腎臓の代表的な組織像。 対照群（溶媒投与動物）と比較して、 サルサレート-処理 マウス は、より小さく分布も少ない嚢胞を有している（矢印）。ADPKDマウスモデルにおけるサルサレートが嚢胞指数および生存確率に及ぼす検証データをさらに見る。 ADPKDマウスモデルにおけるサルサレートが腎臓総重量/体重比および血中尿素レベルに及ぼす検証データをここで見る。
ADPKDマウスモデルの測定結果
組織病理学的所見
認定獣医病理学者による組織病理学的評価：
- H&E染色による嚢胞指数評価（嚢胞指数アプリケーションのサンプルデータはこちら）および関連する病理学的所見（例：尿細管拡張および／または糸球体萎縮、サンプルデータはこちら）
- 特定の関心マーカーに対する特殊染色および免疫組織化学
InnoSerのADPKDマウスモデルを用いた主要な出版物
- Dagorn, P. G., Buchholz, B., Kraus, A., Batchuluun, B., Bange, H.,Blockken, L., Steinberg, G. R., Moller, D. E., & Hallakou-Bozec, S. (2023). 新規の直接アデノシン一リン酸キナーゼ活性化剤は、常染色体優性多発性嚢胞腎の臨床前モデルにおける疾患の進行を改善する。Kidney International,103(5), 917–929.https://doi.org/10.1016/j.kint.2023.01.026
- ブラウンジョン, P. W., ズーフィル, A., オドノバン, D. J., スダハール, S., サイム, A., ハックベイル, R., ポーター, J. R., バンゲ, H., ブレナン, J., & トンプソン, N. T. (2024). 計算機支援創薬アプローチによりメベンダゾールが常染色体優性多発性嚢胞腎の治療候補として同定される。Frontiers in pharmacology,15, 1397864.https://doi.org/10.3389/fphar.2024.1397864
Your ADPKD Research Starts Here.
This poster from our nephrology team presents comprehensive longitudinal characterization of an adult-onset ADPKD mouse model induced by Pkd1 knockout at postnatal day 40 (P40).
InnoSerを用いたあなたの腎臓病研究
超音波駆動
生体内イメージングは、特に長期動物試験において中間データ収集の貴重な手段となっています。これらの非侵襲的手法は高感度かつリアルタイムで適用可能です。InnoSerのイメージング機能により、リード化合物の嚢胞成長への影響を容易に追跡できます。 続きを読む >>
スマート病理評価
組織病理学的評価は、当社のADPKDモデル解析における標準的な要素です。嚢胞を自動識別するよう訓練されたスマートアルゴリズムにより、効率的な提供が可能となり、画像の長期かつ安全なクラウド保存も実現しています。 続きを読む >>
科学の専門家がご案内します
当社のADPKDモデルに豊富な経験を持つ専門家チームが、適切なモデルオプションの選択と腎臓病プロジェクトに最適な試験設計の構築を支援します。当該分野への深い理解に基づき、リード化合物の前臨床試験を厳選することで、貴社の創薬開発を加速するソリューションを提供します。
あなたの研究を支える人々
ADPKDマウスモデルは、LUMCのドリアン・ピーターズ教授によって開発されました。
ライデン大学医療センター（LUMC）のピーターズ博士は、遺伝性疾患の遺伝的・病態生理学的・機能的メカニズムに関する知見の解明に注力している。
ローラ ブロックケン, 腎臓学 主任研究員
ADPKDマウスモデルに関する豊富な経験を持つ専門家チームが、適切なモデル選択と設定を支援します および 最適な 研究設計を支援します。 当社は 解決策を accele評価
よくあるご質問
ADPKDのマウスモデルとは何ですか？
ADPKDマウスモデルは、常染色体優性多発性嚢胞腎（ADPKD）の研究に用いられる遺伝子操作研究ツールである。InnoSer社の誘導型腎臓特異的Cre(lox,lox)–Pkd1 ノックアウト（KO）マウスモデルは、前臨床研究におけるADPKD向け新規治療薬の有効性を評価するゴールドスタンダードモデルです。 このモデルが研究でどのように活用されているかをご覧ください。出版リストはこちら。
ADPKDマウスモデルではどのような参照化合物が使用されていますか？
ADPKDマウスモデルにおける参照対照には、嚢胞形成に予測可能な影響を与える既知化合物が含まれます。新規治療化合物の有効性を評価するための比較基準を確立するには、研究に参照対照を含めることが不可欠です。InnoSerでは、多数の参照対照を検証済みです：– mTOR阻害剤（エベロリムス、ラパマイシン） – バソプレシン受容体拮抗薬（モザバプタン、トルバプタン；承認済みのADPKD治療薬のみ）– AMPK活性化剤（サルサレート；検証データは過去のブログ記事（こちらおよびこちら）でご覧いただけます）参照対照の選択は、試験対象物質の作用機序によって異なります。例えば、AMPK関連経路を標的とする治療法では、サルサレートを比較対照として使用できます。 ADPKD研究に適した参照コントロールの選定については、当社チームまでお問い合わせください。
あなたのモデルは、ADPKD患者に見られる嚢胞形成をどのように再現していますか？
InnoSerの Pkd1 ノックアウトマウスモデルは、条件付きでPkd1遺伝子を破壊することで、ヒトADPKD患者に観察される嚢胞形成の異なる側面を浮き彫りにする。 Pkd1 遺伝子発現を条件付きで破壊することで、ヒトADPKD患者に観察される嚢胞形成の異なる側面を浮き彫りにします。このモデルの誘導可能な特性により、若齢マウスと成体マウスの両方で、特定の選択された時点においてPkd1遺伝子発現を破壊することが可能です。これにより、ADPKD病態の厳密に制御された評価が可能なだけでなく、これらの動物に観察される特徴的な加齢依存性嚢胞形成のおかげで、異なるADPKD進行モデル（P10、P18、P40）の作成も実現します。 これにより、疾患進行の異なる側面と、作用機序に応じて治療試験薬がそれらに及ぼす影響を評価することが可能となる。各モデルはいずれも、進行性腎肥大、嚢胞形成、腎機能障害といったヒトADPKDの特徴的病態を再現している。 当社のP10、P18、P40モデルの詳細については、こちらのブログ記事をご覧ください。
InnoSer社のADPKDマウスは研究用に容易に入手可能ですか？
はい、InnoSerではADPKDマウスコロニーを常時在庫しております。これにより他研究所からの調達が必要なく、研究の迅速な開始を支援するとともに、動物購入に伴う高額な費用や検疫期間による遅延を回避できます。InnoSerでは最大8治療群の研究に対応可能で、1研究あたり100頭以上の動物を扱います。これにより、最も複雑な研究デザインにも柔軟に対応いたします。 本日より、当社チームへカスタマイズされた研究見積もりのご依頼をお待ちしております。
InnoSerは他の腎臓病関連モデルにおいて他の研究を実施する能力を有していますか？
- 全身性エリテマトーデス（SLE）。
- 糖尿病性腎症
- 腎虚血再灌流障害
- 糸球体腎炎モデル
その他の関連する希少遺伝性疾患モデルを発見する
InnoSerの最新研究を発見する
Knocking out Pkd1 in the P40 mouse model enables extended dosing windows and long-term efficacy studies
It is well-established that ADPKD shows heterogeneous disease onset and progression in patients, necessitating preclinical models that capture the heterogeneous disease penetration observed in patients. Therefore, new datasets in our adult-onset (also referred to as...
InnoSer Presents New Data at the 8th CKD Summit 2026: Advancing Preclinical Models for ADPKD Research
Next week, the kidney research community will gather in Boston for the 8th CKD Summit 2026, a premier event that brings together clinicians, researchers, and industry experts to discuss the latest advances in chronic kidney disease (CKD) research and therapy...
Full Phenotypic Characterization of an Adult-Onset ADPKD Mouse Model for Extended Disease Monitoring of Novel ADPKD Therapeutics
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) shows heterogeneous disease onset and progression in patients, demanding preclinical models that capture the full natural history of the condition. Presented at the 8th CKD Drug Development Summit in Boston (2026),...
ADPKDマウスモデルにおける標的遺伝子治療の非臨床試験アプローチ
近年、遺伝子治療が相次いで承認され、さらに多くの承認が控える中、希少遺伝性疾患の分野は変革期を迎えている。ADPKDを含む希少遺伝性腎疾患の分野も例外ではなく、遺伝子治療が新たな治療法として台頭しつつある...
AAALAC認定
InnoSerはAAALAC認証を取得し、責任ある動物ケアと利用への取り組みを実証しています。AAALAC Internationalは、自主的な認証および評価プログラムを通じて科学における動物の適切な扱いを推進する非営利組織です。InnoSerのオランダおよびベルギー施設は、それぞれ2016年および2020年よりAAALAC認証を取得しています。AAALAC認証プログラムの詳細はこちらをご覧ください。
動物福祉
3R原則は、政策や規制の変更から新技術・手法の開発と普及に至るまで、あらゆる分野に影響を及ぼします。このためInnoSerは、これらのプロセスに対する継続的な取り組みと監視を実施しています。当社が実践する手順は、動物実験の代替・削減・改善を最大限に実現し、研究および医薬品開発におけるこれらの原則への取り組みを促進します。
info@innoserlaboratories.com