今月のニュースレターでは、 InnoSerの 縦断的 総 腎臓体積 (TKV) 非侵襲的超音波画像診断による による評価 は、臨床的に整合した構造的 評価指標を提供し、 を提供し、前臨床段階の創薬における意思決定を直接的に支援する。

腎臓の総体積 (TKV)：FDAおよびEMAが認定した バイオマーカー である

総腎臓体積（TKV） とは FDA- および EMAが認定した 画像バイオマーカーであり、ADPKDの臨床試験において、予後評価の精度を高めるツールとして、また疾患進行の代替エンドポイントとして用いられている。 

これに加え 推算糸球体濾過率（eGFR）と併せて、TKVはADPKD治療薬開発における患者層別化および迅速承認プロセスを支える構造・機能的枠組みを形成しており、孤立した最終評価指標ではなく、構造に裏打ちされたトランスレーショナルなデータセットを生成する前臨床モデルの必要性が高まっている。 

InnoSer’s ADPKD platform includes longitudinal kidney volume assessment via ultrasound as a standard in-life readout, strengthening the translational narrative of your compound’s development package from lead optimisation through to IND-enabling studies. 

超音波検査による腎臓の体積評価により、P18 ADPKDマウスモデルにおいて、経時的な腎肥大の進行が捉えられる

P18マウスモデルは、 は Pkd1遺伝子の Pkd1 の条件付きノックアウトにより確立されたもので、 InnoSer社の 前臨床有効性試験において最も広く使用されているADPKDモデルの一つであり、約20週間にわたる生体内試験期間を通じて、堅牢かつ進行性の疾患表現型を示す。超音波画像診断により経時的に評価される体重補正腎臓体積（KV/BW）は、試験期間全体を通じて進行する腎肥大を捉えている （図1）。 

FIGURE 1. Longitudinal kidney volume assessment via ultrasound reveals progressive renal enlargement in the P18 ADPKD mouse model. Right kidney volume is significantly lower in the 0,1% Tolvaptan (used as positive control) and compound Y (test compound) groups compared to the vehicle control group (Mean ± SEM; one-way ANOVA; **P<0.01, ***P<0.001). 

K腎臓 ADPKDマウスモデルにおいて、腎臓の体積は組織学的な嚢胞負荷と相関する

P18 ADPKDマウスモデルにおける腎臓体積の経時的評価は、末期嚢胞指数との相関が認められ、構造的疾患進行の非侵襲的代替マーカーとしての有用性を裏付けている （図3）。ADPKDでは、嚢胞の形成と拡大が腎臓の進行性肥大を引き起こすため、腎臓容積の増加は、腎実質内の基礎となる嚢胞負荷を忠実に反映している。

図2. P18 ADPKDマウスモデルにおいて、腎臓体積は嚢胞指数と正の相関を示す。 腎臓体積の評価 生後95日頃 は、組織学的に定量化された嚢胞負荷（嚢胞指数）と関連しており、超音波検査による腎臓体積が、前臨床ADPKD研究において、生体内の疾患進行を評価するトランスレーショナルな中間指標として有用であることを裏付けている。

ADPKDマウスモデルにおいて、腎臓の体積は 腎機能マーカーの低下と相関している

腎臓の体積と、 糸球体濾過率（GFR） や 血中尿素窒素（BUN） との相関は中程度である （図3および4）、観察された逆相関の傾向は依然として生物学的に意義がある。ヒトのADPKDの経過と同様に、構造的な疾患の進行と機能的な腎機能の低下は必ずしも並行して進行するわけではなく、特に疾患の初期段階においては、嚢胞の拡大や腎臓の肥大が進行しているにもかかわらず、腎臓の代償機構によって濾過能や腎機能が部分的に維持されることがある。 

In efficacy preclinical setting, longitudinal ultrasound-based kidney volume assessment therefore provides highly valuable complementary information to functional endpoints such as transdermal GFR and terminal BUN measurements, enabling integrated evaluation of both structural cystic progression and renal function decline throughout an efficacy study.  

図 図3. 腎臓の体積は逆相関を示す、 中程度の 傾向を示しているにおいて、逆相関の A評価 PND95前後で評価した。 病変の構造的および機能的な進行は すべての病期において完全に連動しているわけではないが、進行性の腎肥大は腎機能の低下と関連している。

F図 4. P18 ADPKDマウスモデルにおける腎臓容積と血中尿素窒素（BUN）の相関関係。 評価時期 PND95前後で評価した。 ADPKDの進行の全段階において、構造的および機能的な疾患の進行が完全に連動しているわけではないが、腎臓容積の増加は は一般的に 腎機能障害のマーカーの悪化と関連している。

TKVをADPKDプログラムに組み込むことにご関心はおありですか？ 当社の腎臓学研究責任者は、モデル選定、縦断的画像診断戦略、臨床開発計画とのエンドポイントの整合性など、個別に最適化された研究デザインの策定を支援します。また、臨床試験で採用されているのと同じ意思決定フレームワークに基づいて、前臨床パッケージが構築されるようサポートいたします。 

創薬は反復的な長期にわたるプロセスとなる場合がありますが、InnoSerはお客様の専任パートナーとして、連続した実験による迅速な対応を通じて、リード化合物の最適化を支援いたします。 医薬品開発分野におけるInnoSerの能力について、さらに詳しく知りたいとお考えですか？   

前臨床研究を次のレベルへ引き上げる準備はできていますか？貴社の新規治療法が最適な臨床成果を達成できるよう、共に取り組んでいきましょう。