ADPKDでは、 PKD1 または PKD2 遺伝子の変異により、ポリシスチン1または2（PC1およびPC2）の発現に変化が生じ、その結果、細胞増殖、体液分泌、繊毛機能などに関与するいくつかの細胞内シグナル伝達経路が阻害される。ADPKD患者の嚢胞性腎臓において調節異常をきたしているシグナル伝達経路の複雑なネットワークは、ADPKD治療のための多くの潜在的な治療標的を提供している （図1）。 

ADPKD患者との遺伝的および表現型の類似性により、InnoSer社のADPKDマウスモデルは、遺伝子治療から関連する病理学的プロセスやシグナル伝達経路（AMPKなど）を標的とするものまで、ADPKDに対する新たな治療標的の有効性を検証するために活用できます。このADPKDモデルの病態生理には、異常な増殖が関与しています （図2）、 線維化の進行 （図3）、 および低度の炎症（当社のモデルを用いた他研究者による報告：Dagorn et al., 2023）が含まれます。Pkd1遺伝子の条件付き（タモキシフェン誘導型）ノックアウトにより、ADPKD患者で観察される主要な病態生理学的特徴が再現されるため、お客様のニーズに応じて疾患の進行度を微調整することが可能です。疾患誘導のタイミングによって作成されるモデル間の違いに関する詳細については、こちらのブログ記事をご覧ください。  

InnoSerでは、当社のADPKDプラットフォームが、 低分子化合物、抗体ベースの治療薬、および遺伝子治療など、複数の治療アプローチの試験を支援しています。 また、ADPKDは希少疾患であるため、既存薬の転用がADPKD治療薬の承認に向けた有望な戦略となり得ることを踏まえ、InnoSerのADPKDモデルは既存薬の試験にも適しています。 当社のADPKDマウスモデルおよびそれが研究にどのように貢献しているかについて詳しく知りたい方は、ADPKDマウスモデルのページをご覧ください。

現在、 薬剤の転用 として文献で言及されている複数の薬剤が、InnoSerにおいて参照化合物として検証済みです：mTOR阻害剤（エベロリムス、ラパマイシン）、バソプレシン受容体拮抗薬（モザバプタン、トルバプタン；ADPKD治療薬として唯一承認されている）、およびAMPK活性化剤（サルサレート；検証データについては、当社の過去のブログ記事（こちらおよびこちら）をご覧ください）。 したがって、試験対象物質の作用機序に応じて、適切な参照化合物が異なる場合があります。例えば、AMPK シグナル伝達経路の上流または下流の標的を標的とする化合物の場合、サルサレートが適切な参照化合物となる可能性があります。 

図1. ADPKDの病態生理の概要および主な 推定される治療法 標的のまたは ADPKDの潜在的な治療法。 標的に関する完全な概要は、 総説 論文に Zhou らによる総説論文 (2023年)の

図2. InnoSer社の ADPKDモデル により、嚢胞形成過程（増殖）の詳細な解析を可能にし、標的化された化合物の治療効果 について確かな知見を提供します。 上流 および／または下流の経路に関与する化合物の治療効果について、確固たる知見を提供する。 を標的とする化合物の治療効果について、確固たる知見をもたらします。 (A) IADPKDの ADPKDのP10マウスモデル （PND27で採取した腎臓）において、Ki67陽性の核が 認められ、これは腎臓における早期の増殖および嚢胞形成を示唆している。 (B) ADPKDのP18マウスモデルにおいて （PND115で採取した腎臓）において、Ki67染色により増殖領域の拡大が認められ、これは嚢胞の拡大の進行を反映している。  

図3. InnoSer社の ADPKDモデル は、様々な組織病理学的所見に裏付けられ、線維化の詳細な解析を可能にする評価 評価を基盤として、線維性組織の進行を抑制する可能性のある治療法の有効性を評価することが可能です。 (A) マッソン三色染色によるP10 ADPKD マウスモデル （PND27に採取した腎臓） では 軽度の 線維化の変化 が認められ周囲に 腎組織内にが認められる。 (B) P18の ADPKDマウスモデル （PND115で採取した腎臓）では、染色により線維化の変化の進行が明らかになり、 これは 疾患のより進行した段階ことを示している。   

InnoSer’s ADPKD model allows for detailed analysis across multiple disease pathways, thanks to our expanded biomarker staining capabilities. Below are some of the key histopathology markers available within our ADPKD disease platform: 

• Apoptosis (for e.g., Caspase-3, Bcl-2) 

• Fibrosis (for e.g., trichrome, picosirius red)  

• Renal injuries (Lcn2) 

• Macrophage infiltration (CCL2)  

• Cyst growth (Cyclin D) and cyst compression (KIM1)  

• Myofibroblasts (alpha-SMA) 

InnoSer社のADPKDマウスモデルを用いた有効性試験の実施にご興味はおありですか？ 当社の腎臓学研究の専門家にご相談いただければ、研究に最適なデータを収集しつつ、お客様のご要望に合わせた研究を実施することが可能です。また、ご予算や研究スケジュールを考慮し、重要な研究知見を損なうことなく、最も費用対効果の高いソリューションを実現できるよう、最適なモデル選定や研究デザインの構築についてもアドバイスいたします。  

その他の腎疾患マウスモデルを用いた有効性試験の実施にご興味はおありですか？ 当社の豊富な腎臓病モデル 専門知識 および測定能力（超音波画像診断、尿検査、経皮的GFR測定、血中尿素窒素および／またはクレアチニン測定）により、SLE、糖尿病性腎疾患、腎虚血・再灌流障害における豊富な経験をもとに、様々な腎臓病モデルの適応症に対応可能です。