Dans la PKD autosomique dominante (ADPKD), des mutations dans le gène gène PKD1 ou PKD2 provoquent des modifications de l’expression de la polycystine 1 ou 2 (PC1 et PC2), ce qui perturbe à son tour plusieurs voies de signalisation intracellulaires impliquées, par exemple, dans la prolifération cellulaire, la sécrétion de liquide et la fonction ciliaire. Le réseau complexe de voies de signalisation dérégulées dans les reins kystiques des patients atteints de PKD autosomique dominante offre de nombreuses cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de cette maladie (Figure 1). 

En raison de sa similitude génétique et phénotypique avec les patients atteints de PKD auto-induite, le modèle murin de PKD auto-induite développé par InnoSer peut être utilisé pour tester l’efficacité de nouvelles cibles thérapeutiques dans le traitement de cette maladie, allant de la thérapie génique au ciblage des processus et voies pathologiques impliqués (par exemple, l’AMPK). La physiopathologie de ce modèle de PKD auto-induite implique une prolifération anormale (figure 2), le développement d’une fibrose (figure 3), et une inflammation de faible intensité (comme l’ont rapporté d’autres chercheurs ayant utilisé notre modèle : Dagorn et al., 2023). La progression de la maladie peut être ajustée avec précision en fonction des besoins des clients grâce à l’inactivation conditionnelle (induite par le tamoxifène) du gène Pkd1, qui reproduit les principales caractéristiques physiopathologiques observées chez les patients atteints de PKD. Pour plus d’informations sur les différences entre les modèles en fonction du moment de l’induction de la maladie, consultez notre article de blog ici.  

Chez InnoSer, notre plateforme dédiée à la polykystose rénale auto-immune (ADPKD) permet de tester diverses approches thérapeutiques, notamment les petites molécules, les traitements à base d’anticorps et les thérapies géniques. Le modèle de PKD auto-évolutive d’InnoSer est également adapté à l’évaluation de médicaments existants, car la réorientation thérapeutique pourrait constituer une stratégie prometteuse pour l’autorisation de traitements de la PKD auto-évolutive, compte tenu du statut de maladie rare de cette affection. Pour en savoir plus sur notre modèle murin de PKD auto-induite et sur la manière dont il soutient la recherche, consultez notrepage consacrée au modèle murin de PKD auto-induite.

Plusieurs médicaments actuellement indiqués pour la réorientation thérapeutique dans la littérature ont été validés comme composés de référence chez InnoSer : les inhibiteurs de mTOR (évérolimus, rapamycine), les antagonistes des récepteurs de la vasopressine (mozavaptan, tolvaptan ; seul traitement approuvé contre la polykystose rénale auto-immune) et les activateurs de l’AMPK (salsalate ; consultez les données de validation dans nos précédents articles de blog ici et ici). Ainsi, en fonction du mécanisme d’action de votre échantillon à tester, différents composés de référence adaptés peuvent être utilisés ; par exemple, pour les composés ciblant des cibles en amont ou en aval de la , le salsalate peut constituer un composé de référence approprié. 

FIGURE 1. Aperçu de la physiopathologie de la PKD auto-induite et des principales approches thérapeutiques potentielles pourou traitements potentiels de la PKD autosomique dominante. Un résumé complet de ces cibles est présenté plus en détail dans un article article de Zhou et al. (2023).

FIGURE 2. Le modèle modèle de la PKAD permet des analyses détaillées du processus de cystogenèse (prolifération) et fournit des informations solides sur l’efficacité thérapeutique des composés ciblant en amont et/ou en aval impliquées dans la croissance des kystes et la prolifération cellulaire. (A) Imodèle murin modèle murin P10 de la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) (reins prélevés au jour post-natal 27), on observe des noyaux Ki67-positifs observés, ce qui indique une prolifération précoce et la formation de kystes dans les reins. (B) Dans le modèle murin de la polykystose rénale autosomique dominante (ADPKD) au jour postnatal 18 (reins prélevés au jour 115 après la naissance), la coloration au Ki67 révèle des zones de prolifération étendues, reflétant la progression de l'expansion kystique.  

FIGURE 3. Le modèle modèle de PKAD d’InnoSer permet une analyse détaillée de la fibrose, étayée par diverses données histopathologiquesévaluations histopathologiques permettant d’évaluer l’efficacité de traitements potentiels susceptibles d’atténuer le développement du tissu fibrotique. (A) Coloration trichrome de Masson dans leP10 modèle murin (reins prélevés à PND27) (reins prélevés au jour post-natal 27) montre de légères modifications fibrotiques autour des kystes, mettant en évidence une cicatrisation précoce au seinle tissu rénal. (B) Dans le modèle murin de l’ADPKD au stade P18 modèle murin de la PKD auto-induite (reins prélevés au jour 115 après la naissance), la coloration révèle une progression des modifications fibrotiques, ce qui correspond à des stades plus avancés de la maladie.   

InnoSer’s ADPKD model allows for detailed analysis across multiple disease pathways, thanks to our expanded biomarker staining capabilities. Below are some of the key histopathology markers available within our ADPKD disease platform: 

• Apoptosis (for e.g., Caspase-3, Bcl-2) 

• Fibrosis (for e.g., trichrome, picosirius red)  

• Renal injuries (Lcn2) 

• Macrophage infiltration (CCL2)  

• Cyst growth (Cyclin D) and cyst compression (KIM1)  

• Myofibroblasts (alpha-SMA) 

Vous souhaitez mener des études d'efficacité à l'aide du modèle murin de PKD autosomique dominante (ADPKD) d'InnoSer ? En vous appuyant sur nos experts en études néphrologiques, vous pourrez mener des études sur mesure tout en recueillant les données les plus pertinentes pour votre projet. Nous vous conseillons également sur le choix du modèle le plus adapté et la conception optimale de votre étude, en tenant compte de votre budget et de votre calendrier, afin de vous proposer la solution la plus rentable sans pour autant sacrifier les résultats scientifiques essentiels.  

Vous souhaitez mener des études d'efficacité à l'aide d'autres modèles murins de maladie rénale ? Notre vaste expertise en matière de modèles néphrologiques et nos capacités de mesure et nos capacités de mesure (imagerie par ultrasons, analyse d’urine, DFG transdermique, dosage de l’azote uréique sanguin et/ou de la créatinine) nous permettent de prendre en charge diverses indications liées aux modèles néphrologiques, grâce à notre expérience dans le lupus érythémateux systémique (LES), la néphropathie diabétique et l’ischémie-reperfusion rénale.