Drug efficacy in vivo studies 

InnoSerでは、さまざまな前臨床モデル（患者由来異種移植片、同系モデル、細胞株由来異種移植片）を用いて、免疫細胞プロファイリングや 組織病理学的検査などの評価指標を組み合わせた生体内有効性試験を頻繁に実施しています 。以下のリンクをクリックすると 、 MC38大腸癌モデルや腹膜癌腫症モデルなど、検証済みのモデルの事例をご覧いただけます。

疾患の進行状況や治療効果を評価するために、我々は、生物発光イメージング （データ例はこちらをクリック）や超音波検査（図1）といった非侵襲的な生体イメージング法を頻繁に活用している。  

図 図1. 腎臓へのレンカ細胞の同所移植により、免疫療法の文脈において極めて重要な腎細胞癌の治療法の研究が可能となる。（A） 初期の 細胞培養後、マウスRENCA細胞を異なる細胞密度（10, 000、50,000、100,000細胞）を同所的に注入した。 健康な腎臓（B）と比較して、 RENCA細胞を Renca細胞を注入されたマウス（C）の腎臓は、腎臓の総体積が増加し、 病変の形成が見られ、これらは これらは経時的に画像化および定量化が可能である。 ​

さらに さらなる TMEに関するさらなる知見を得るために、 多重蛍光染色（20以上のマーカー） およびイメージング を行うことで、腫瘍細胞、 間質細胞および浸潤免疫細胞集団との相互作用に関する空間的情報を提供することができる。さらに、 フローサイトメトリー 解析によりs immu個々の細胞の特性解析を可能にする 単離された 腫瘍r & TME 細胞集団、ならびに bl血中または脾臓の 免疫細胞 プロファイル分析。   

Drug efficacy in vitro studies 

貴社の in vivoでの免疫腫瘍学研究は、初代細胞（PBMC由来）またはヒト細胞株を用いて実施される、幅広いinvitro培養アッセイ（免疫細胞プロファイリング、マクロファージの分極、サイトカイン放出分析、T細胞の活性化・増殖、B細胞の活性化・増殖、樹状細胞の成熟、免疫リスク評価など）と併せて実施することが可能です。 これらのアッセイは、従来の2Dまたは3D（共）培養、あるいはオルガン・オン・チップ・プラットフォーム上で実施可能です。  

in vitroマクロファージ分極アッセイおよび免疫療法によるマクロファージ毒性の応用例を 図2に示されている。 トラメチニブ（MEK1およびMEK2阻害剤）は、未処理の細胞と比較してマクロファージのM1型プロファイルを著しく増加させる一方で、マクロファージの生存率にも影響を及ぼすのに対し、 一方、P13K阻害剤（LY294002）はトラメチニブとは逆の効果を示す （図2）。  

図 図2. マクロファージの分極は、その 作用機序（MoA）を評価するために、マクロファージの分極をin vitroで研究することができる。 を評価するためにin vitroで研究することができる。 PI3K阻害（LY294002）およびMEK1/2阻害（Tラメチニブ）がM1型マクロファージの分極に及ぼす影響：HLA-DRの発現は (A) パーセンテージ（%）として示された。 および (B) 平均 蛍光 強度 (MFI)。PI3K阻害（LY294002）およびMEK1/2阻害（Tトラメチニブ）が、 TラメチニブによるM1細胞の免疫毒性を示すマクロファージの生存率に対するPI3K阻害（LY294002）およびMEK1/2阻害（Tラメチニブ）の影響 (C).  

化学療法が認知機能に及ぼす影響―― 「ケモブレイン」 評価 

InnoSerの専門家たちは、新規抗がん治療の有効性を評価するだけでなく、特に脳の健康や認知機能に焦点を当てた、全身以外の影響の評価についても豊富な経験を有しています。化学療法を受けている患者は、しばしば認知機能や記憶力の低下を経験しますが、これは一般に 「ケモブレイン」として一般的に知られています。  

がん患者と同様に、マウスへの化学療法の投与も認知機能の低下と関連しています。我々は以前、オランダがん研究所（NKI）の研究者らと共同で、いくつかの細胞毒性化学療法の投与が、 高度に標準化された行動試験を用いて を用いて、認知機能の幅広い領域に影響を及ぼすことを以前に明らかにした（Seigers et al., 2015）。