Drug efficacy in vivo studies 

Chez InnoSer, nous menons régulièrement des études d’efficacité in vivo sur divers modèles précliniques (xénogreffes dérivées de patients, modèles syngéniques, xénogreffes dérivées de lignées cellulaires), complétées par des analyses telles que le profilage des cellules immunitaires et l’histopathologie. Cliquez sur les liens ci-dessous pour découvrir quelques exemples de modèles validés, tels que le modèle de carcinome colorectal MC38 ou le modèle de carcinose péritonéale.

Pour évaluer l'évolution de la maladie et l'efficacité du traitement, nous recourons fréquemment à des méthodes d'imagerie in vivo non invasives, telles que l'imagerie par bioluminescence (cliquez ici pour voir des exemples de données) et/ou l'échographie (figure 1).  

FIGURE 1. L'implantation orthotopique de cellules Renca dans le rein permet d'étudier les traitements du carcinome rénal, ce qui revêt une grande importance dans le contexte des immunothérapies. (A) Après une culture cellulaire, desRENCA murines à différentes densités cellulaires (10 000, 50 000 et 100000 cellules)ont été injectées de manière orthotopique. Par rapport aux reins sains(B), les reins des souris ayant reçu une injection avec des cellules Renca(C) ont entraîné une augmentation du volume rénal total et l’apparition de lésions, qui peuvent être visualisées et quantifiées de manière longitudinale. ​

Pour obtenir mieux informations sur le microenvironnement tumoral (TME), coloration par fluorescence multiplexe (> 20 marqueurs) et l’imagerie peuvent fournir des informations spatiales sur l’interaction entre les cellules tumorales, les cellules stromales et les populations de cellules immunitaires infiltrantes. De plus, les analyses par cytométrie en flux permets d’mdele profilage de cellules individuelles des deux les tumeurs tumot & du microenvironnement tumoral , ainsi que lesang ou de la rate profil des cellules immunitaires profildu.   

Drug efficacy in vitro studies 

Vos recherches en immuno-oncologie in vivo peuvent être complétées simultanément par un large éventail de tests de culture in vitro (profilage des cellules immunitaires, polarisation des macrophages, analyse de la libération de cytokines, activation/prolifération des lymphocytes T, activation/prolifération des lymphocytes B, maturation des cellules dendritiques, évaluation du risque immunitaire, etc.), réalisés à partir de cellules primaires (dérivées des PBMC) ou de lignées cellulaires humaines. Ces tests peuvent être réalisés dans des (co)cultures conventionnelles en 2D ou en 3D, ou sur des plateformes « organ-on-chip ».  

Un exemple d'application du test de polarisation des macrophages in vitro et de la toxicité des macrophages induite par l'immunothérapie est présenté dans la figure 2. Le tramétinib (inhibiteur de MEK1 et MEK2) augmente significativement le profil M1 des macrophages, mais affecte également leur viabilité par rapport aux cellules non traitées, tandis que l’inhibiteur de P13K (LY294002) présente des effets opposés à ceux du tramétinib (figure 2).  

FIGURE 2. La polarisation des macrophages peut être étudiée in vitro afin d’évaluer le mécanisme d’action (MoA) de nouvelles immunothérapies. Effet de l’inhibition de la PI3K (LY294002) et de l’inhibition de MEK1/2 (Tramétinib) sur la polarisation des macrophages M1 : expression de HLA-DR représentée comme suit (A) pourcentage (%) et (B) fluorescence intensité (MFI). Effet de l’inhibition de la PI3K (LY294002) et de l’inhibition de MEK1/2 (Tramétinib) sur la viabilité des macrophages présentant une Tramétinib sur les cellules M1 (C).  

Effets de la chimiothérapie sur les fonctions cognitives – « chemo brain » » 

Outre l'évaluation de l'efficacité des nouveaux traitements anticancéreux, les experts d'InnoSer possèdent une expertise dans l'évaluation des effets extrasystémiques, en se concentrant notamment sur la santé cérébrale et les fonctions cognitives. Les patients suivant une chimiothérapie souffrent souvent d'un déclin de leurs fonctions cognitives et de leur mémoire – communément appelé « chemo brain ».  

Tout comme chez les patients atteints de cancer, l’administration d’une chimiothérapie chez la souris est associée à un déclin des performances cognitives. En collaboration avec des chercheurs de l’Institut néerlandais du cancer (NKI), nous avons précédemment démontré que l’administration de plusieurs chimiothérapies cytotoxiques avait un impact sur un large éventail de domaines cognitifs, à l’aide de tests comportementaux hautement standardisés (Seigers et al., 2015).