The Tau[P301S] mouse remains one of the most established in vivo models for evaluating therapeutics targeting tauopathies including Alzheimer’s disease and frontotemporal dementia (FTD). Presented at AD/PD 2025 in Vienna, this poster provides comprehensive characterization across histopathological, electrophysiological, and behavioral endpoints — culminating in confirmation of compound susceptibility using a reference compound. 

Tau hyperphosphorylation was detectable from 3 to 4 months in the frontal cortex and spinal cord, with progressive rotarod decline and hippocampal long-term potentiation (LTP) deficits. Reference compound treatment ameliorated the LTP deficit, confirming pharmacological responsiveness. Plasma NfL provided a reliable in vivo biomarker throughout, and the consistent phenotype supports this model for preclinical proof-of-concept studies targeting tau pathology. 

アルツハイマー病（AD）や前頭側頭型認知症（FTD）を含むタウ病は、過リン酸化タウの蓄積によって引き起こされ、進行性の神経変性を招く。我々は、Tau[P301S]マウスモデルを包括的に解析し、タウに起因する病態を反映する能力や、ADおよびFTDに対する新規治療法の非臨床試験における適性を評価することを目的とした。

タウタンパク質の過剰リン酸化、神経細胞の機能障害、および運動機能障害について、縦断的に評価を行った。 生体内バイオマーカーとして、血漿中のニューロフィラメント軽鎖（NfL）をモニタリングした。タウ病理については、AT8およびAT100免疫組織化学法を用いて、前頭前皮質、脊髄、海馬、および脳幹において組織学的に検討した。行動学的表現型の評価には、海馬CA1領域におけるLTPの評価、およびロータロッド法やクラッピングアッセイを用いた運動機能検査が含まれた。

Tau[P301S]マウスでは、生後3ヶ月から4ヶ月にかけて、AT8陽性のタウタンパク質の蓄積が進行した。生後5.5ヶ月には、腰髄の腹側角において、ミクログリア増生（CD45）および広範なAT100陽性のタウタンパク質の蓄積とともに、著しい神経細胞の喪失（NeuN）が認められた。 ロータロッド試験の成績は4ヶ月齢から進行性低下を示し、5ヶ月齢にはほぼ完全に失敗するに至った。海馬CA1領域におけるLTPは3.5ヶ月齢で有意に障害されていたが、生後1.5～3.5ヶ月齢の期間に1日1回の参照化合物投与を行うことで改善が見られ、薬理学的反応性が確認された。

The Tau[P301S] model exhibits a strong correlation between tau hyperphosphorylation, motor impairment, and neuroinflammation — a robust, compound-susceptible platform for evaluating disease-modifying therapies for tauopathies.