Die Wahl des richtigen Mausmodells für die Alzheimer-Krankheit hängt von Ihren Forschungszielen, den Zielsignalwegen, dem Wirkmechanismus (MoA) Ihres Wirkstoffs und Ihrer Strategie zur Entwicklung von Therapeutika ab. Kein einzelnes Mausmodell kann die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit beim Menschen vollständig nachbilden, weshalb die Modellauswahl zweckmäßig erfolgen.  

Key considerations include: 

• Zielpathologie Ihres Wirkstoffs: D. h., zielen Sie bei der Alzheimer-Krankheit auf Amyloid, Tau, eine kombinierte Pathologie, Neurodegeneration und damit verbundene Verhaltensbeeinträchtigungen oder auf Ziele im Zusammenhang mit Neuroinflammation ab?  

• Das ursprüngliche Ziel Ihrer Studie: D. h., möchten Sie erste Proof-of-Concept-Daten gewinnen, um weitere Bemühungen voranzutreiben, oder streben Sie die Gewinnung solider präklinischer Wirksamkeitsdaten an? Modelle mit schneller Pathologieentwicklung (z. B. das homozygote TauP301S) werden häufig für kürzere Erststudien verwendet, während Modelle mit langsamerer Pathologiebildung (z. B. das APPxTauP301S-Mausmodell) möglicherweise besser für krankheitsmodifizierende oder Längsschnittstudien geeignet sind.  

• Alter bei Krankheitsbeginn (Modelle mit frühem vs. spätem Krankheitsbeginn): Ähnlich wie beim oben genannten Punkt entwickeln aggressive Modelle mit frühem Ausbruch die Pathologie innerhalb weniger Monate und eignen sich für Kurzzeitstudien zur Wirksamkeit oder für Screening-Studien. Modelle mit spätem Ausbruch ähneln möglicherweise stärker dem altersabhängigen Krankheitsverlauf und ermöglichen einen längerfristigen präventiven Behandlungsansatz. In dieser Hinsicht ist es entscheidend, den Behandlungsbeginn und die Studiendauer auf den Beginn der Pathologie des Modells abzustimmen, um aussagekräftige Datensätze zu generieren, die Ihren Übergang von der präklinischen zur klinischen Forschung unterstützen.  

• Genetischer Hintergrund des Modells im Zusammenhang mit genetischen Risiken der Alzheimer-Krankheit: Die meisten Mausmodelle für die Alzheimer-Krankheit basieren auf Mutationen im APP- oder Presenilin-Gen, die bei der familiären Alzheimer-Krankheit auftreten, während die Mehrheit der Patienten an einer sporadischen, spät einsetzenden Alzheimer-Krankheit leidet. Genetische risikobasierte Modelle, wie beispielsweise ApoE-Knock-in-Mäuse (insbesondere das  APOE4-Mausmodell), liefern ergänzende Einblicke in den Fettstoffwechsel, die Neuroinflammation und die Risikomodulation. Das Verständnis, ob ein Modell durch die Überexpression von Transgenen, Knock-in-Mutationen, Risikoallele oder bestimmte Tau-Isoformen bestimmt wird, hilft bei der Interpretation der Ergebnisse und der Vorhersage translationaler Einschränkungen.  

Eine umfassende Literaturübersicht von Jankowsky et al. (2017) liefert fundierte praktische und mechanistische Überlegungen zur Auswahl von Mausmodellen für die Alzheimer-Krankheit, einschließlich der Auswirkungen einer APP-Überexpression, veränderter biologischer Eigenschaften von APP-Fragmenten und eines Ungleichgewichts der Tau-Isoformen in Tau-Modellen. 

Beyond working with our established in-house models, InnoSer’s scientific team regularly supports the validation and implementation of sponsor-selected mouse models to ensure continuity with legacy data or internal benchmarks.  

Aufgrund unserer umfassenden Erfahrung in der Alzheimer-Forschung können Ihnen die Experten von InnoSer dabei helfen, die für Ihr Programm am besten geeigneten Mausmodelle, das Studienkonzept und die translationalen Endpunkte zu ermitteln. 

Wenden Sie sich noch heute an unser Team, um eine maßgeschneiderte präklinische Strategie für Ihr Therapeutikum zu besprechen. 

Viele Wirksamkeitsstudien an Mäusen zur Alzheimer-Krankheit, darunter auch interne Validierungsdatensätze bei InnoSer, wurden in der Vergangenheit an weiblichen Mäusendurchgeführt, was in erster Linie auf der besseren Vereinbarkeit bei der Gruppenhaltung und geringerer Aggressivität, was eine stabilere Gruppenhaltung und Verhaltensuntersuchungen über einen längeren Zeitraum ermöglicht.  

Allerdings können männliche Mäuse einbezogen werden, , sofern dies wissenschaftlich gerechtfertigt ist, und wir konzipieren regelmäßig geschlechterausgewogene Studien , wenn dies aufgrund des Forschungsziels oder der regulatorischen Strategie erforderlich ist. 

Reach out to our expert neuroscience research team to discuss your study design now, including sex-balanced studies, animals required to reach statistical power and study timelines.  

What are lead times to start a study using InnoSer’s Alzheimer’s disease mouse models?  

Study lead times depend on the specific Alzheimer’s disease mouse model, age required as well as whether the mouse model is available at InnoSer or sourced and purchased via external, widely accessible laboratories.  

Für die firmeneigenen Mausmodelle von InnoSer unterhält InnoSer Kohorten mit Tieren unterschiedlichen Alters, was je nach erforderlichem Tieralter und Genotyp (falls zutreffend) einen schnellen Studienbeginn ermöglicht. Unsere vorausschauende Kolonieplanung zielt darauf ab, sicherzustellen, dass Ihre präklinischen Wirksamkeitsstudien mit minimaler Vorlaufzeit gestartet werden können. 

Wenden Sie sich an unsere Studienleiter, um die Verfügbarkeit der Modelle und die optimalen Zeitfenster für die Studien zu besprechen. 

Yes, InnoSer has extensive experience with performing stereotaxic surgery across multiple mouse models of neurological diseases, including Alzheimer’s disease. Stereotaxic surgery, as the name suggests, is a surgical technique frequently employed in preclinical research in rodent models of diseases to target specific brain regions to perform injections, cannula placements or electrodes for EEG studies.  

Bei InnoSer werden stereotaktische Eingriffe an Mausmodellen für die Alzheimer-Krankheit durchgeführt, um therapeutische Maßnahmen zu ergreifen, EEG-Untersuchungen durchzuführen oder pathogene Keime zu injizieren, um Mausmodelle für die Ausbreitung von Alzheimer und anderen Tauopathien zu etablieren.  

InnoSer’s scientific study teams have optimized stereotactic coordinates for several brain regions, having experience with unilateral as well as bilateral injections. For compounds requiring repeated injections for repeated compound dosing protocols, InnoSer has significant experience in surgical techniques to implant cannulas.  

Wenden Sie sich noch heute an unser Team, um Ihre Anforderungen an präklinische Forschungsstudien zu besprechen. 

Yes, at InnoSer we offer evaluation of various blood-based and/or CSF-based biomarkers. Implementing biomarkers as part of your preclinical study readouts across multiple Alzheimer’s disease mouse models aims to facilitate the transition from preclinical to clinical research.  

Key validated, translationally relevant biomarkers that we can be evaluated in multiple Alzheimer’s disease mouse models at InnoSer include:  

• Sarkosyl-[in]soluble tau and Aβ fraction extraction 

• Quantification of total and (in)soluble biomarkers in brain lysates/ plasma/ CSF (e.g., plasma NfL, Aβ40-42, pyroglutamate-modified Aβ42,p Tau, cytokines) via ELISA/MSD  

Wenden Sie sich an unser kompetentes Studienteam, um die Einbeziehung klinisch relevanter Biomarker in Ihr präklinisches Wirksamkeitsdatenpaket zu besprechen.