Le choix du modèle murin approprié pour la maladie d’Alzheimer dépend de vos objectifs de recherche, des voies ciblées, du mécanisme d’action (MoA) de votre molécule et de votre stratégie de développement thérapeutique. Aucun modèle murin ne permet à lui seul de reproduire intégralement la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer chez l’homme ; c’est pourquoi le choix du modèle doit être adaptée à l’objectif visé.  

Key considerations include: 

• Pathologie ciblée par votre composé thérapeutique : c'est-à-dire, visez-vous l'amyloïde, la protéine Tau, une pathologie combinée, la neurodégénérescence et les troubles comportementaux associés, ou des cibles liées à la neuroinflammation dans la maladie d'Alzheimer ?  

• Objectif initial de votre étude: c'est-à-dire, cherchez-vous à obtenir des données préliminaires de validation de principe pour alimenter vos travaux futurs, ou visez-vous à obtenir des ensembles de données précliniques solides sur l'efficacité ? Modèles présentant une évolution rapide de la pathologie (par exemple, le modèle homozygote TauP301S) sont souvent utilisés pour des études initiales de courte durée, tandis que les modèles présentant une évolution pathologique plus lente (par exemple, le modèle murin APPxTauP301S) peuvent être mieux adaptés aux études visant à modifier le cours de la maladie ou aux études longitudinales.  

• Âge d’apparition de la maladie (modèles à apparition précoce vs modèles à apparition tardive) : À l’instar du point mentionné ci-dessus, les modèles agressifs à apparition précoce développent une pathologie en l’espace de quelques mois et conviennent aux études d’efficacité à court terme ou aux études de dépistage. Les modèles à apparition tardive peuvent mieux refléter l’évolution de la maladie en fonction de l’âge et permettent une approche thérapeutique préventive à plus long terme. À cet égard, il est essentiel d’aligner le début du traitement et la durée de l’étude sur l’apparition de la pathologie du modèle afin de générer des ensembles de données interprétables qui faciliteront votre transition de la recherche préclinique à la recherche clinique.  

• Contexte génétique du modèle associé aux risques génétiques de la maladie d’Alzheimer : La plupart des modèles murins de la maladie d’Alzheimer reposent sur des mutations associées à la forme familiale de la maladie d’Alzheimer dans les gènes APP ou présénilines, alors que la majorité des patients sont atteints d’une forme sporadique de la maladie d’Alzheimer à apparition tardive. Les modèles basés sur les risques génétiques, tels que les souris knock-in ApoE (en particulier le  modèle de souris APOE4), apportent un éclairage complémentaire sur le métabolisme lipidique, la neuroinflammation et la modulation des risques. Comprendre si un modèle repose sur la surexpression d’un transgène, des mutations knock-in, des allèles à risque ou s’il porte des isoformes spécifiques de la protéine Tau aide à interpréter les résultats et à anticiper les limites de la recherche translationnelle.  

Une revue exhaustive de la littérature réalisée par Jankowsky et al. (2017) fournit des considérations approfondies, tant pratiques que mécanistiques, pour la sélection de modèles murins de la maladie d’Alzheimer, notamment l’impact de la surexpression de l’APP, les modifications de la biologie des fragments de l’APP et le déséquilibre des isoformes de la protéine tau dans les modèles tau. 

Beyond working with our established in-house models, InnoSer’s scientific team regularly supports the validation and implementation of sponsor-selected mouse models to ensure continuity with legacy data or internal benchmarks.  

Forts de leur vaste expérience dans le domaine de la recherche sur la maladie d'Alzheimer, les experts d'InnoSer peuvent vous aider à identifier le ou les modèles murins les plus adaptés, le protocole d'étude et les paramètres de mesure translationnels les plus pertinents pour votre programme. 

N'hésitez pas à contacter notre équipe dès aujourd'hui pour discuter d'une stratégie préclinique sur mesure pour votre traitement. 

De nombreuses études d’efficacité sur la maladie d’Alzheimer menées chez la souris, y compris les ensembles de données de validation interne d’InnoSer, ont traditionnellement été réalisées chez des souris femelles, principalement en raison de la la compatibilité de cohabitation et une agressivité réduite, ce qui permet un hébergement en groupe plus stable et la réalisation de tests comportementaux longitudinaux.  

Cela dit, les souris mâles peuvent être incluses lorsque cela se justifie d’un point de vue scientifique, et nous concevons régulièrement des études avec une répartition équilibrée entre les sexes lorsque l’objectif de recherche ou la stratégie réglementaire l’exige. 

Reach out to our expert neuroscience research team to discuss your study design now, including sex-balanced studies, animals required to reach statistical power and study timelines.  

What are lead times to start a study using InnoSer’s Alzheimer’s disease mouse models?  

Study lead times depend on the specific Alzheimer’s disease mouse model, age required as well as whether the mouse model is available at InnoSer or sourced and purchased via external, widely accessible laboratories.  

En ce qui concerne ses modèles murins exclusifs, InnoSer gère des cohortes de modèles âgés, ce qui permet de démarrer rapidement les études en fonction de l’âge et du génotype requis (le cas échéant). Notre planification proactive des colonies vise à garantir que vos études d’efficacité précliniques puissent être lancées dans les meilleurs délais. 

N'hésitez pas à contacter nos responsables d'études pour discuter de la disponibilité des modèles et des périodes d'étude optimales. 

Yes, InnoSer has extensive experience with performing stereotaxic surgery across multiple mouse models of neurological diseases, including Alzheimer’s disease. Stereotaxic surgery, as the name suggests, is a surgical technique frequently employed in preclinical research in rodent models of diseases to target specific brain regions to perform injections, cannula placements or electrodes for EEG studies.  

Chez InnoSer, la chirurgie stéréotaxique sur des modèles murins de la maladie d’Alzheimer est pratiquée afin d’administrer des traitements, de réaliser des examens EEG ou d’injecter des « germes » pathogènes pour des modèles murins de la maladie d’Alzheimer et d’autres tauopathies basés sur l’inoculation et la propagation.  

InnoSer’s scientific study teams have optimized stereotactic coordinates for several brain regions, having experience with unilateral as well as bilateral injections. For compounds requiring repeated injections for repeated compound dosing protocols, InnoSer has significant experience in surgical techniques to implant cannulas.  

N'hésitez pas à contacter notre équipe dès maintenant pour discuter de vos besoins en matière d'études de recherche précliniques. 

Yes, at InnoSer we offer evaluation of various blood-based and/or CSF-based biomarkers. Implementing biomarkers as part of your preclinical study readouts across multiple Alzheimer’s disease mouse models aims to facilitate the transition from preclinical to clinical research.  

Key validated, translationally relevant biomarkers that we can be evaluated in multiple Alzheimer’s disease mouse models at InnoSer include:  

• Sarkosyl-[in]soluble tau and Aβ fraction extraction 

• Quantification of total and (in)soluble biomarkers in brain lysates/ plasma/ CSF (e.g., plasma NfL, Aβ40-42, pyroglutamate-modified Aβ42,p Tau, cytokines) via ELISA/MSD  

N'hésitez pas à contacter notre équipe d'experts pour discuter de l'intégration de biomarqueurs cliniquement pertinents dans votre dossier de données d'efficacité préclinique.