疫学的な証拠によると、西洋型の食事およびそれに起因する非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）は認知機能に悪影響を及ぼすことが示唆されているが、この関係性についてはマウスモデルを用いた正式な調査はこれまで行われていなかった。 ロンドンで開催された「第6回グローバルNASH会議2023」で発表されたこのパイロット研究は、Sylics社およびノボ ノルディスク社との共同研究として実施され、高脂肪（HF）および高脂肪・高コレステロール・高フルクトース（HFCF）食を20週間与えた後、C57BL/6Jマウスにおいて認知機能が低下するかどうかを調査した。 

HF食およびHFCF食のいずれも、標準飼料を与えられた対照群と比較して、著しい認知機能障害を誘発した。これは、自動PhenoTyper飼育ケージを用いたCognitionWall™識別学習およびモリス水迷路試験によって評価されたものである。これらの知見は、西洋型食生活が認知機能障害の素因となるという仮説を裏付けるものであり、代謝異常を背景とした食事誘発性認知機能障害の予防または改善を目的とした治療法の検証に向けた、臨床応用可能なマウスモデルプラットフォームを確立するものである。

疫学的な証拠によると、非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）を引き起こす西洋型食生活の摂取増加は、認知機能に悪影響を及ぼすことが示唆されている。 しかし、西洋型食事と認知機能との関連性については、マウスモデルを用いた詳細な調査はこれまで行われていなかった。本パイロット研究では、西洋型高脂肪（HF）食およびNAFLDを誘発する食事（高脂肪に加え、コレステロールとフルクトースを添加したHFCF食）が、認知機能に悪影響を及ぼすかどうかを調査した。 

生後7～8週齢のC57BL/6Jマウスに、Chow（n=16）、HF（D12492、n=16）、またはHFCF（D09100310、n=16）の餌を20週間与えた。 20週間後、マウスを用いて空間学習および長期参照記憶の評価（モリス水迷路）ならびに認知的識別および反転学習（PhenoTyperの飼育ケージ内におけるCognitionWall™）を実施した。 

Significant body weight increases were observed in both diet groups versus Chow controls. In the CognitionWall test, significant differences were detected among the survival curves (Gρ-weighted log-rank test, P<0.001), with both HF (P<0.001) and HFCF (P=0.002) mice showing deficits in reaching the learning criterion. In the Morris Water Maze, HF mice performed significantly worse than Chow mice in time spent in the platform quadrant after initial acquisition (P=0.019). In the 4-day reversal phase, HFCF mice performed significantly worse than Chow controls (P=0.023). 

HF食およびHFCF食はいずれもマウスに認知機能障害を誘発し、西洋型食生活が認知機能障害の素因となるという仮説を裏付ける結果となった。これらの食餌をCognitionWall™およびモリス水迷路と組み合わせることで、NAFLDおよび関連する代謝性疾患の文脈において、食餌に起因する認知機能障害の予防および／または改善を目的とした治療法の有効性を調査するための、貴重なモデルプラットフォームが構築される。