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2024年9月5日

毎年、約40万人が腎がんの診断を受けています。 腎腫瘍は、発生源となる細胞に基づいてさまざまなサブタイプに分類されます。悪性腎細胞腫瘍の85%以上はRCCであり、残りの15%は腎芽細胞腫、間葉系腫瘍、および後腎性腫瘍です。RCCの有病率が比較的高いことは、腎がんに対する新規治療法の開発がいかに重要であるかを浮き彫りにしています。しかし、創薬開発の前臨床段階で信頼性の高いデータを確実に得るためには、 成長動態や標準治療への反応が既知の、十分に特徴付けられたマウスモデル を使用することが依然として重要である。  

同系マウスモデルは患者由来異種移植片(PDX)などの他のモデルと比較して、コストが比較的低く、実験設定も簡便であるため、有利なモデルとなっていますチェックポイント阻害剤の開発や、腫瘍内科および腎細胞がん(RCC)治療への免疫療法の導入に伴い、同系モデルは、完全に機能する(マウス由来の)免疫系を備えていることから、適切な前臨床モデルとして注目されています。 RCC研究において最も一般的な同系マウスモデルは、 マウス同系腎腺癌(RENCA)モデルである。 InnoSerでは、RENCAを皮下移植モデル (図1) および同所性モデル (図2)の両方で提供されています。  

RENCAマウスモデルにおける腫瘍の増殖を示す増殖曲線。

図1. 皮下RENCA同系マウスモデル RCCの簡便で再現性が高く、確立されたマウスモデルである。 データによると、ドキソルビシンによる治療に対する、皮下RENCA同系マウスがんモデルの腫瘍増殖曲線データが示されている ドキソルビシン による治療に対する反応を示す皮下RENCA同系マウスがんモデルの腫瘍増殖曲線データ(平均 ± SEM) このモデルは、複数の化合物の予備的スクリーニング試験に特に有用であるの予備的なスクリーニング試験に特に有用である。なぜなら、このモデルでは、腫瘍微小環境や 血管系 および/または転移に関する有効性研究を行うことはできないため、複数の化合物の予備的なスクリーニング試験に特に有用である。 

レンカマウスモデルにおける腫瘍の増殖曲線および超音波画像の例。

図2. 同所性RENCA同系マウスモデル RCCのより進行したマウスモデルであり、 免疫療法の文脈において極めて関連性が高い。 初期の細胞培養の後、異なる細胞密度(10,000、50,000、および100,000細胞)のマウスRENCA細胞を 同所的に 注入した。 (A) マウスにおける腎臓重量(体重で補正済み) RENCA細胞を RENCA細胞を 腫瘍転移の最初の兆候が見られた時点で、動物を安楽死させた。 (B) RENCA細胞を同所的に注入したマウスにおける RENCA細胞を同所的に注入したマウスにおける腎臓の体積。 腫瘍転移の最初の兆候が見られた時点で、動物を安楽死させた。 代表的な超音波画像画像 (C) 正常な腎臓および (D) RENCA細胞を注入したマウスの腎臓。 KRENCA細胞を注入されたマウスの RENCA 細胞を増加 子ヤギの腎容積の増加および病変の形成をもたらし、これらは縦断的に かつ非侵襲的に 画像化および定量化が可能である。 同所性 モデル 関連している 評価s 有効性 を評価する 血管系、 および転移を備えたモデルにおける新規抗RCC化合物の有効性を  

 

At InnoSer, we are experienced with validating our clients’ cell lines to help determine the optimal seeding cell densities to induce stable and progressive in vivo tumour growth, enabling you to investigate your compound’s efficacy. Likewise, InnoSer’s team can include various standard-of-care compounds to serve as suitable comparators in your studies.  

Syngeneic mouse models are advantageous to study immunotherapies. At InnoSer your research can be complemented by immune cell profiling studies using histopathology, flow cytometry as well as in situ multiplex immunohistochemistry. For some examples of analysis of flow cytometry, visit this page or multiplex immunohistochemistry please visit this page.  

さまざまな種類のがんを対象とした同系マウスモデルを用いた研究にご興味はおありですか? InnoSerの 免疫腫瘍学チームは、乳がん(4T1)、膵臓がん(Panc02)、悪性黒色腫(B16F10)、腹膜がん(CC-531 腺癌、および大腸がん(MC38)など、検証済みのゴールドスタンダードとなるマウスモデルを提供しています。当チームへのお問い合わせはこちらまで。 

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