Chaque année, environ 400 000 personnes reçoivent un diagnostic de cancer du rein. Les tumeurs rénales sont classées en différents sous-types en fonction de leur cellule d’origine. Plus de 85 % des tumeurs malignes des cellules rénales sont des carcinomes rénaux (RCC), les 15 % restants étant des tumeurs néphroblastiques, mésenchymateuses et métanéphriques. La prévalence relativement élevée du RCC souligne l’importance de développer de nouveaux traitements contre le cancer du rein. Cependant, pour garantir l’obtention de données fiables pendant la phase préclinique du développement de votre médicament, il reste essentiel de disposer de des modèles murins bien caractérisés dont la cinétique de croissance et/ou la réponse aux traitements de référence sont connues.  

Les modèles murins syngéniques constituent une option intéressante en raison de leur coût relativement faible et de la simplicité de leur mise en place expérimentale par rapport à d’autres modèles, tels que les xénogreffes dérivées de patients (PDX). Avec le développement des inhibiteurs de points de contrôle et l’introduction de l’immunothérapie en oncologie médicale et dans le traitement du carcinome rénal (RCC), les modèles syngéniques s’imposent comme des modèles précliniques adaptés grâce à la présence d’un système immunitaire (murin) pleinement fonctionnel. Le modèle murin syngénique le plus couramment utilisé dans la recherche sur le CCR est le modèle murin syngénique d’adénocarcinome rénal (RENCA). Chez InnoSer, le modèle RENCA est disponible à la fois sous forme de greffe sous-cutanée (Figure 1) que sous forme de modèle orthotopique (Figure 2).  

FIGURE 1. Le modèle murin syngénique RENCA sous-cutané représente un modèle murin simple, reproductible et bien établi du CCR. Les données montrentcourbes de croissance tumorale du modèle murin syngénique sous-cutané RENCA en réponse à un traitement par doxorubicine (moyenne ± SEM). Ce modèle est particulièrement utile pour les tests de criblage préliminaires de plusieurs composés, car il ne permet pas de mener des études d’efficacité portant sur le microenvironnement tumoral, le système vasculaire et/ou des métastases. 

FIGURE 2. Le modèle murin syngénique orthotopique RENCA représente un modèle murin plus avancé du cancer du rein (RCC), très pertinent dans le contexte des immunothérapies. Après une culture cellulaire initiale, des cellules RENCA murines à différentes densités cellulaires (10 000, 50 000 et 100 000 cellules) ont été injectées de manière orthotopique . (A) Poids du rein (corrigé en fonction du poids corporel) chez les souris injectées de manière orthotopique injectées avec les cellules RENCA. Les animaux ont été sacrifiés dès les premiers signes de métastases tumorales. (B) Volume rénal chez des souris ayant reçu une injection orthotopique de cellules RENCA. Les animaux ont été sacrifiés dès les premiers signes de métastases tumorales. Imagerie échographique représentativede (C) des reins sains et (D) des reins chez des souris auxquelles on a injecté des cellules RENCA. RReins de souris auxquelles on a injecté RENCA cellules lentraînent une augmentation du volume total de la néreet à l’apparition de lésions pouvant être suivies longitudinalement et de manière non invasive et quantifiées. Le modèle orthotopique modèle est pertinent pour l’évaluations l’ efficacité de nouveaux composés anti-CCR dans un modèle présentant un microenvironnement natif, vascularisation, et des métastases.  

At InnoSer, we are experienced with validating our clients’ cell lines to help determine the optimal seeding cell densities to induce stable and progressive in vivo tumour growth, enabling you to investigate your compound’s efficacy. Likewise, InnoSer’s team can include various standard-of-care compounds to serve as suitable comparators in your studies.  

Syngeneic mouse models are advantageous to study immunotherapies. At InnoSer your research can be complemented by immune cell profiling studies using histopathology, flow cytometry as well as in situ multiplex immunohistochemistry. For some examples of analysis of flow cytometry, visit this page or multiplex immunohistochemistry please visit this page.  

Vous souhaitez mener une étude sur un modèle murin syngénique portant sur différents types de cancer ? L’ propose des modèles murins validés et faisant référence pour le cancer du sein (4T1), le cancer du pancréas (Panc02), le mélanome (B16F10) et le carcinome péritonéal (CC-531 adénocarcinome) ainsi que du carcinome colorectal (MC38), entre autres. Contactez notre équipe ici.