リード最適化段階 リード最適化段階 は、最も有望な前臨床候補化合物（または化合物群）を調査・選定する重要なプロセスである。(s) を調査・選定し、 に発展させるために。 薬物動態（PK）および薬力学（PD）プロファイリング は、例えば 例えば、 最適な 最適な 投与経路、投与計画（投与量と投与頻度）、製剤タイプ、 治療指数の決定、 代謝 安定性 およびクリアランス 正確に 決定する 同定y および濃度を 試験 化合物の 血液中または特定の臓器におけるにおける  

トランスレーショナル腎臓学における前臨床動物研究に関する 初のコンセンサスガイダンスによれば によって発表された 国際 腎臓学が発表した初のコンセンサスガイドラインによれば、PK試験は健康な 野生型マウス またはラットで実施すべきである。 その後 追加の PKおよび耐容性試験を実施すべきである 実施されるべきである 実施されるべきである 実施されるべきである 疾患マウスモデルにおいて マウスモデル 選択. InnoSerの 腎臓学の専門家チームは、前臨床段階の ADPKDマウスモデルを基盤として活動しており、 このモデルのカスタマイズにより、 様々な側面を を ヒトADPKD 病態生理学的 進行n.  

野生型動物と比較して体重が軽く代謝が異なるため、幼若動物（P10マウスモデルなど）を用いた研究を選択する (図1) は、有効性試験開始前にPKおよび耐容性/最大耐量（MTD）試験を実施することの重要性を強調しています。InnoSerでは、PK/PDプロファイリングと有効性試験を組み合わせた実施が非常に有利です。なぜなら、大規模な自社繁殖コロニーにより多群試験を高い処理能力で迅速に開始でき、最適な候補化合物の選択を支援できるためです。  

同様に、化合物の濃度の定量測定は、有効性と化合物のPK/PDプロファイルとの関係を決定するための有効性試験において同時に実施することが可能です （図2）。 PK/PD と有効性の相関は、血液、尿、組織中のバイオマーカーに基づいて、あるいは化合物の作用機序（すなわち、増殖、多発性嚢胞腎における線維化などを標的とする）を調べることで実施することができます。  

FIGURE 1. The lower body weight of P10 ADPKD animals underscores the importance of performing PK and tolerability/MTD studies before commencing efficacy studies. Body weight of ADPKD (P<0.0001) and Everolimus–treated ADPKD mice (P=0.0005) is significantly lower compared to WT (uninduced Pkd1 KO mice). Here, Everolimus was used as a control, showing high tolerability as there is no difference in body weight between ADPKD mice and Everolimus–treated ADPKD mice.  

図 図. 代表的な LC-MS/MS クロマトグラム 例 の エベロリムス における ADPKD マウス 血漿 単一時点 の血漿 内部標準 （エベロリムス-d4）の存在下で 選択された生体マトリックス中の各試験化合物を検出するために、この方法は 検体の調製を通じて される。s well 内部 標準物質 を 定量的に 正確に 決定する する 試験 化合物を’ 濃度 一点（例えばここ）または 複数 pr指定された時点において、 完全な PKプロファイルを得る。  

医薬品開発は反復的で長いプロセスとなり得る 長いプロセスであり、 InnoSer は専任のパートナーとして、迅速なターンアラウンドタイムと連続実験を提供し、リード化合物の最適化を支援します 化合物の最適化を支援します。 ご興味をお持ちですか？ 詳細を知りたいですか？ 詳細を知りたいですか InnoSer InnoSerの 医薬品開発分野における能力について