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SCIマウスモデルにおいて、末梢免疫細胞の著しい浸潤を示唆するCD4+陽性細胞を捉えた免疫蛍光組織病理画像。
2024年6月10日

脊髄損傷(SCI)とは、 主に 転倒や あるいは(道路交通)事故による外傷が主な原因となる疾患です。現在、低分子化合物から (幹)細胞移植から医療機器に至るまで、SCIの転帰改善に対する有効性が評価されている。こうした治療法の有効性をInnoSerは は、臨床的に関連性の高い脊髄損傷(SCI)マウスモデルを用いた研究サービスを提供しています (図1)を用いた研究サービスを提供しています。  

脊髄を示す画像。半側切断脊髄損傷(SCI)マウスモデルにおいて、影響を受けている脊髄の領域が強調表示されている。

図1. ST字切開による 半断 と第8胸椎(T8)レベルでの部分椎弓切除術を併用して脊髄を 背側内側および腹側の皮質脊髄路を切断し、その他の下行路および上行路に障害をもたらす。 InnoSerの 半側切断 SCIマウスモデルは、急性機械的損傷後に重度の完全な後肢麻痺を呈することを特徴とする。損傷によって引き起こされた過剰な免疫反応に起因する炎症により二次的なSCIが発生するため、さらなる脊髄損傷を軽減する潜在的な治療戦略を調査することが可能となる。   

脊髄損傷(SCI)マウスモデルにおいて、BMSスコアリングシステムを用いて記録された機能回復スコアを、溶媒投与群およびL-アルギニン投与群のマウスについて示した折れ線グラフ。

図2. 肉眼所見 l運動 changes aBasso Mouse Scale(BMS)による評価 locomotor sスケール。 T-カット 半側切除 により、BMSを用いて記録された完全な後肢麻痺が生じますが、これは時間の経過とともに徐々に改善します。BMSは0から9までの10段階の認定スケールであり、 それぞれ 完全な後肢麻痺から正常な運動機能までをそれぞれ示す。本研究では、一酸化窒素合成酵素(NOS)の基質であるL-アルギニンの枯渇が、脊髄損傷(SCI)の転帰を改善するかどうかを調査した。L-アルギニンの枯渇は 達成される 組換えアルギナーゼ-1(rArg-I)の投与によって行われた。溶媒投与群と比較して、組換えアルギナーゼ-1を投与されたマウスでは、28日間の観察期間終了時点で機能的回復が改善された。  図はErensら(2022)の許可を得て転載した。 

脊髄損傷(SCI)マウスモデルにおいて、溶媒投与群およびL-アルギニン投与群のミクログリアの活性化(神経炎症)の程度を示す折れ線グラフ。
脊髄損傷(SCI)マウスモデルにおける神経炎症の定量手法を示す蛍光画像。

図3. 半側切除 SCIモデルは、広範囲かつ進行性の神経炎症を特徴とする。 (A) 溶媒のみを投与した マウスと比較して、 組換えアルギナーゼ-1を投与されたマウスでは、同程度の星状膠細胞増生が認められる。 (B) 病変部位の病変周辺領域におけるIba-1蛍光画像の強度解析を通じて、ミクログリア/マクロファージの浸潤および活性化を評価した。  図はErensら(2022)の許可を得て転載した。 

脊髄損傷(SCI)マウスモデルにおいて、溶媒投与群およびL-アルギニン投与群の炎症の程度を示した棒グラフ。
SCIマウスモデルにおいて、末梢免疫細胞の著しい浸潤を示唆するCD4+陽性細胞を捉えた免疫蛍光組織病理画像。

図4。 e 半側切除 SCIモデルは、炎症性細胞の活性化および末梢免疫細胞の浸潤を特徴とする。 半側切断SCIモデルは、炎症性細胞の活性化および末梢免疫細胞の浸潤を特徴としています。溶媒のみを投与したマウスと比較して、組換えアルギナーゼ-1を投与したマウスでは、SCI誘導後28日目に浸潤するCD4+ T細胞の数が有意に減少しました。  図はErensら(2022)の許可を得て転載したものである。

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