Bei InnoSer bieten wir verschiedene Endpunkte zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs und der Wirksamkeit neuartiger, zielgerichteter Wirkstoffe gegen die polyzystische Nierenerkrankung (PKD) an. Wir sind uns jedoch bewusst, dass es nach wie vor eine große Herausforderung ist, an entscheidende Messgrößen zu gelangen, die von Forschern in der präklinischen und klinischen Forschung anerkannt werden. Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ist ein solcher Endpunkt, der von hoher translationaler Relevanz ist.  

Unsere Nephrologie-Experten haben kürzlich eine nicht-invasive Technik validiert, die eine Langzeitdatenerfassung der Nierenfunktion ermöglicht – die transdermale GFR-Messung. Die transdermale GFR-Messung stellt eine empfindlichere und genaues Maß für die Nierenfunktion dar als die herkömmlichen Messverfahren, die auf mehreren Entnahmezeitpunkten von Urin und/oder Blut beruhen.  

Wie unten dargestellt, haben wir die GFR in unserem P18-PKD-Mausmodell (gesunde Kontrollgruppe vs. PKD-Gruppe) zu verschiedenen Zeitpunkten mithilfe eines nicht-invasiven transdermalen Mini-GFR-Monitor.  

Wie in der obigen Abbildung zu sehen ist, im Laufe der Zeit können beobachten einen signifikanten Rückgang der GFR in der PKD-Gruppe im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe (ppostnataler Tag [PND] 81 PKD-Gruppe vs PND 115 PKD-Gruppe *P=0,0096; PND102 PKD-Gruppe vs PND115 PKD-Gruppe **P=0,0172; PND115 (Gesunde) vs. PND115-PKD-Gruppe ***P= 0,0016; M ± SEM; die Punkte stehen für einzelne Tiere), was den Nierenfunktionsverlust bei PKD-Mäusen und die Eignung dieser Methode in Wirksamkeitsstudien Studien.  

Alle Wirksamkeitsstudien können durch histopathologischen Befundenergänzt werden. Wie auf den oben gezeigten, mit H&E gefärbten Nierenpräparaten zu sehen ist, weist unser P18-ADPKD-Modell eine synchronisierte Bildung zahlreicher kleinerer Zysten im gesamten Nierenbereich auf, die sich nach der Behandlung reduzieren lassen.  

InnoSer’s nephrology team is equally open to performing co-validation studies on non-PKD models, such as IgA Nephropathy, ANCA Glomerulonephritis, Focal Segmental Glomerulosclerosis and Lupus Nephritis.