Multiple Sklerose – Mausmodelle für induzierte Multiple Sklerose
Roman „Test“ Verbindungs zur Behandlung von Multipler Sklerose mit Unterstützung durch unsere Dienstleistungen bei der Demyelinisierung und RemyelinisierungMyelinisierungvon Mausmodellen für Multiple Sklerose
Mausmodelle für Multiple Sklerose –Wichtige M Merkmale:
Multiple sclerosis (MS) is the most common chronic inflammatory, demyelinating, and neurodegenerative disease. The pathological hallmark of MS is the formation of demyelinating lesions in the brain and spinal cord. The core neuropathology of MS is the loss of oligodendrocytes and myelin sheaths, leading to axonal damage and neuroinflammation.
InnoSer offers unique preclinical contract research services using several multiple sclerosis mouse models that show pathological de- and re-myelination. In the Cuprizone mouse model of multiple sclerosis, Cuprizone induces oligodendrocyte death and progressive and reversible myelination, recapitulating the de- and re-myelinating pathophysiology of human MS, representing a model of acute and chronic de- and re-myelination of corpus callosum. Similarly, the lysolecithin-induced mouse model of demyelination offers a rapid model with quick, reproducible and wide-spread demyelination in the central nervous system (CNS). Using the lysolecithin model, depending on the injection site, both de- and re-myelienation can be studied in different anatomical regions of mouse CNS.
✓ Durch Lysolecithin induziertes Demyelinisierungsmodell mit fokaler Injektion
✓ Ergänzende Dienstleistungen im Bereich In-vitro-Untersuchungen (z. B. Oligodendrozyten-Vorläuferzellen) und Ex-vivo-Untersuchungen (unter Verwendung von Hirnschnitten)
✓ Ergänzende Dienstleistungen zur Erstellung von PK/PD-Profilen.
As a preclinical neurology CRO, InnoSer offers well-established and clinically relevant multiple sclerosis mouse models, complemented with standardized study protocols to ensure consistency and reproducibility of your results. In addition, InnoSer offers research services using the Experimental Autoimmune Encephalomyelitis (EAE) mouse model of Multiple Sclerosis. While Cuprizone and Lysolecithin models enable you to test efficacy of compounds directed at remyelination, the EAE mouse model allows you to focus on the inflammatory component of MS. However, as all models have their unique characteristics, we recommend discussing your study setup in close collaboration with our experts.
InnoSer’s research network comprises scientific experts working on multiple sclerosis, offering you the possibility to consult your compound’s MOA in-depth. By choosing InnoSer as your preclinical multiple sclerosis CRO, you will work alongside expert study directors who take collaborative approach for your study. With flexible and fast study start times you can perform your multiple sclerosis research at an accelerated pace.
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Mausmodelle für Multiple Sklerose SUmfangreiche Daten
Die funktionelle Demyelinisierung wurde am Ende der sechswöchigen Cuprizon-Expositionsphase anhand von Aufzeichnungen visuell evozierter Potenziale (VEP) beurteilt, wobei sowohl die Latenz (Leitung der Aktionspotenziale) als auch die Amplitude (als Indikator für eine axonale Schädigung oder anhaltende Demyelinisierung) ausgewertet wurden.
(A) VEP latency was significantly prolonged in cuprizone-treated mice compared with untreated controls, indicating impaired signal conduction through the visual pathway as a consequence of demyelination (**p < 0.0001 vs. baseline; Two-way ANOVA with Dunnett’s multiple comparisons test; N = 10).
(B) Die VEP-Amplitude war in Woche 6 höher als zu Studienbeginn, blieb jedoch bei den mit Cuprizon behandelten Tieren und den Kontrolltieren gleich, was darauf hindeutet, dass kein axonaler Verlust vorlag (zweiseitige ANOVA mit Dunnetts Test für multiple Vergleiche; N = 10). Die Daten sind als Mittelwert ± SD dargestellt.
Ergebnisse aus Mausmodellen zur Multiplen Sklerose
Biologische Messgrößen
Test the efficacy of your treatments with the following biological readouts:
- IHC: Myelin, Immunantwort, Astrozyten, Demyelinisierung/Remyelinisierung (MBP, PLP), Entzündung (Makrophagen, T- und B-Zellen, Mikroglia, Astrozyten)
- mRNA or protein of inflammatory mediators, receptors, etc.
- Complementary in vitro (e.g., microglial activation, phagocytosis, oligodendrocyte precursor cells [OPCs] differentiation, microfiber myelination) and ex vivo (using cultured brain slides) screening services.
- Blutentnahme zur Erstellung eines PK/PD-Profils
Die Menschen hinter Ihrer Forschung
Dr. Sofie Carmans
Leitender Wissenschaftler im Bereich Neurologie
Universität Hasselt/BIOMED
Im Rahmen einer gemeinsamen Initiative zur Förderung der präklinischen MS-Forschung arbeitet InnoSer mit Forschern von BIOMED zusammen, die sich auf immunologische Mechanismen, die Myelinisierung und Schädigungsprozesse im Gehirn bei MS konzentrieren.
Häufig gestellte Fragen
Welche Mausmodelle für Multiple Sklerose bietet InnoSer für präklinische Wirksamkeitsstudien an?
InnoSer offers three complementary preclinical MS mouse models, each capturing a distinct pathological aspect of the disease. Importantly, each mouse model of multiple sclerosis addresses a distinct aspect of the disease pathophysiology; choosing the right one depends on your compound’s mechanism of action.
Das Cuprizon-induzierte Mausmodell der Demyelinisierung ist das Goldstandard-Mausmodell zur Untersuchung der Wirkungen neuartiger remyelinisierender Wirkstoffe, die hauptsächlich auf Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) abzielen, sowie von neuroprotektiven Strategien und Ansätzen, die auf die angeborene Neuroentzündung abzielen. Dementsprechend induziert eine Cuprizon-Diät (0,4 %) im Standardfutter eine weitreichende, reproduzierbare Demyelinisierung des Corpus callosum sowie der zugehörigen weißen und grauen Substanz, was zu einer selektiven Oligodendrozyten-Apoptose führt, gefolgt von einer spontanen, durch OPCs gesteuerten Remyelinisierung (Auswaschphase, in der dem Futter kein Cuprizon zugesetzt wird). Bei InnoSer ist das Cuprizon-induzierte Mausmodell der Demyelinisierung sowohl in akuten (6 Wochen) als auch in chronischen (12 Wochen) Dosierungsdesigns verfügbar. Erfahren Sie mehr über die Messparameter (einschließlich VEP als hochgradig translationaler Indikator für funktionelle Remyelinisierung) und sehen Sie sich die vollständigen Validierungsdatensätze von InnoSer auf unserer Webseite zum Cuprizon-induzierten Mausmodell hier an.
Im Gegensatz zum Cuprizon-Mausmodell ist das EAE-Mausmodell ein Standardmodell zur Untersuchung von durch T- und B-Lymphozyten ausgelöster Neuroinflammation und immunvermittelter Demyelinisierung, das die immunvermittelten Mechanismen nachahmt, die beim Verlauf der Multiplen Sklerose beim Menschen ablaufen. Daher erweist sich das EAE-Mausmodell als geeignetes Modell für immunmodulatorische Wirkstoffe, entzündungshemmende und krankheitsmodifizierende Therapeutika zur Behandlung der Multiplen Sklerose. Erfahren Sie hier mehr über die Messparameter und sehen Sie sich die vollständigen Validierungsdatensätze von InnoSer auf der Webseite zum EAE-Mausmodell an.
Und schließlich das durch Lysophosphatidylcholin induzierte Modell der fokalen Demyelinisierung(angeboten in Zusammenarbeit mit der Universität Hasselt, Einzelheiten finden Sie in unserer Pressemitteilung) erzeugt durch direkte stereotaktische Injektion von Lysophosphatidylcholin in die weiße Substanz des Zentralnervensystems eine diskrete, anatomisch gezielte demyelinisierende Läsion. Dieses Verfahren führt zu einer gut charakterisierten demyelinisierenden Schädigung, die im Wesentlichen aus einer Infiltration und Aktivierung von Makrophagen und Mikroglia, reaktiver Astrogliose, axonaler Schädigung sowie der Proliferation und Migration von OPCs besteht.
Complementary in vitro (oligodendrocyte precursor cell differentiation assays) and ex vivo services (cultured brain slices) can be run alongside or independently of the in vivo MS models, offered in collaboration with the University of Hasselt.
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AAALAC-Akkreditierung
InnoSer hat die AAALAC-Akkreditierung erhalten und damit unser Engagement für einen verantwortungsvollen Umgang mit Tieren unter Beweis gestellt. AAALAC International ist eine gemeinnützige Organisation, die sich durch freiwillige Akkreditierungs- und Bewertungsprogramme für den humanen Umgang mit Tieren in der Wissenschaft einsetzt. Unsere Akkreditierung ist für drei Jahre gültig, einschließlich 2023. Erfahren Sie mehr über das AAALAC-Akkreditierungsprogramm hier.
Tierschutz
Die 3Rs wirken sich auf alle Bereiche aus, von politischen und regulatorischen Veränderungen bis hin zur Entwicklung und Einführung neuer Technologien und Ansätze. Aus diesem Grund engagiert sich Innoser kontinuierlich für diese Prozesse und beobachtet sie aufmerksam. Die von uns umgesetzten Maßnahmen maximieren unsere Fähigkeit, den Einsatz von Tieren zu ersetzen, zu reduzieren und zu verfeinern, und unterstützen unser Bekenntnis zu diesen Grundsätzen in der Forschung und der Arzneimittelentwicklung.
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