With several recent gene therapy approvals in space and more on the horizon, the field of rare genetic diseases is experiencing a transformative era. The field of rare genetic kidney diseases, including ADPKD remains no exception to this, with gene therapy emerging as a promising alternative to treat this chronic kidney condition.  

Bei InnoSer unterstützt unsere ADPKD-Plattform die Erprobung verschiedener therapeutischer Ansätze, darunter niedermolekulare Wirkstoffe, antikörperbasierte Therapeutika und verschiedene Gentherapieansätze. Der direktesteAnsatz zur Prüfung der Wirksamkeit eines potenziellen Gentherapieansatzes in unserem ADPKD-Mausmodell ist die direkte Injektion viraler Vektoren, die das Zielgen enthalten, über den intravenösen Weg.  

Die intravenöse Verabreichung viraler Vektoren (meist unter Verwendung des adeno-assoziierten Virus [AAV]) erfordert jedoch die systematische Injektion hoher Dosen viraler Vektoren, um die Niere zu erreichen. Dieser Ansatz kann daher einige Nachteile und Risiken mit sich bringen, darunter Off-Target-Effekte sowie Kosten- und Skalierungsnachteile, insbesondere wenn man die klinische Anwendbarkeit berücksichtigt.  

Daher kann InnoSer Arzneimittelentwickler, die die Gentherapie als therapeutische Strategie zur Behandlung von ADPKD einsetzen, bei Wirksamkeitsstudien zur Gentherapie mittels lokaler Niereninjektion unter Verwendung spezialisierter chirurgischer Techniken beraten (Abbildung 1).  

ABBILDUNG 1. Chirurgische Verfahren zur gezielten Verabreichung von Gentherapien in die Niere. Chirurgische Ansätze zur Erprobung neuerneue Gentherapieansätze zu testen, umfassen i) die Injektion in die Nierenarterie, ii) die venöse Injektion, iii) die transparenchymale Injektion in das Nierenbecken, iv) die hydrodynamische Injektion in das Nierenbecken und v) die intraparenchymale Injektion.

Injecting gene therapy via the different direct routes has been shown to transduce different types of cells (with different efficacy levels) within the kidney, leading to exogenous gene expression in different segments of the kidney (Khare et al., 2024). For this reason, optimization experiments are recommended to determine which surgical technique is the most appropriate for your targeted gene delivery. InnoSer’s team will work together with you to optimize the best gene delivery surgical technique for your approach, whilst taking into account the mechanism of action (MoA) of your therapy. 

Die ADPKD-Mausmodellplattform von InnoSer bietet drei verschiedene Mausmodelle (P10, P18 und P40), die aufgrund der unterschiedlichen Zeitpunkte der Pkd1 Knockouts zu unterschiedlichen Krankheitsmodellen. Je nachdem, welches Mausmodell verwendet wird, kann die Gentherapie daher als therapeutische Maßnahme im P18 Mausmodell sowohl als prophylaktische als auch therapeutische Maßnahme im P40 Mausmodell.  

Reach out to our team to obtain expert guidance on best model selection, including tailored study designs and to collaborate with expert ADPKD study leads and biotechnicians to help you obtain high-quality data.  

Beschäftigen Sie sich mit innovativen Verabreichungsstrategien für Gentherapien bei Erkrankungen des Zentralnervensystems? InnoSer verfügt über umfangreiche Erfahrung bei der Optimierung Verabreichung von Gentherapien bei verschiedenen Erkrankungen des Zentralnervensystems wobei fortschrittlicher Ansätze wie intrathekaler, intrazerebraler (ICV) und stereotaktischer Injektionen, um eine gezielte Verabreichung zu erreichen. Diese Methoden zielen darauf ab, Herausforderungen wie die Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Off-Target-Effekte zu bewältigen und gewährleisten Präzision und Wirksamkeit in der präklinischen Forschung. 

Sind Sie bereit, Ihre präklinische Forschung auf ein neues Niveau zu heben? Lassen Sie uns gemeinsam dafür sorgen, dass Ihre Gentherapie optimale klinische Ergebnisse erzielt.