With several recent gene therapy approvals in space and more on the horizon, the field of rare genetic diseases is experiencing a transformative era. The field of rare genetic kidney diseases, including ADPKD remains no exception to this, with gene therapy emerging as a promising alternative to treat this chronic kidney condition.  

Chez InnoSer, notre plateforme dédiée à la polykystose rénale auto-immune (ADPKD) permet de tester de multiples approches thérapeutiques, notamment des petites molécules, des traitements à base d’anticorps et diverses approches de thérapie génique. L’approche la plus directeméthode pour tester l’efficacité d’une approche de thérapie génique potentielle dans notre modèle murin de PKD autosomique dominante consiste à injecter directement des vecteurs viraux contenant le gène d’intérêt par voie intraveineuse.  

Cependant, l’injection de vecteurs viraux (le plus souvent à base de virus adéno-associé [AAV]) par voie intraveineuse nécessite l’administration systématique de doses élevées de vecteurs viraux afin d’atteindre les reins. Cette approche peut donc présenter certains inconvénients et risques, parmi lesquels des effets hors cible, ainsi que des inconvénients en termes de coût et de mise à l’échelle, notamment si l’on tient compte de l’ applicabilité clinique.  

Par conséquent, InnoSer peut conseiller les développeurs de médicaments qui recourent à la thérapie génique comme stratégie thérapeutique pour le traitement de la PKD auto-induite, notamment en matière d’études d’efficacité de cette thérapie génique par injection rénale locale à l’aide de techniques chirurgicales spécialisées (Figure 1).  

FIGURE 1. Méthodes chirurgicales pour l'administration ciblée d'une thérapie génique rénale. Les approches chirurgicales visant à tester denouvelles approches de thérapie génique comprennent i) l’injection dans l’artère rénale, ii) l’injection veineuse, iii) l’injection trans-parenchymateuse dans le bassinet rénal, iv) l’injection hydrodynamique dans le bassinet rénal et v) l’injection intraparenchymateuse.

Injecting gene therapy via the different direct routes has been shown to transduce different types of cells (with different efficacy levels) within the kidney, leading to exogenous gene expression in different segments of the kidney (Khare et al., 2024). For this reason, optimization experiments are recommended to determine which surgical technique is the most appropriate for your targeted gene delivery. InnoSer’s team will work together with you to optimize the best gene delivery surgical technique for your approach, whilst taking into account the mechanism of action (MoA) of your therapy. 

La plateforme de modèles murins de l’ADPKD d’InnoSer propose trois modèles murins différents (P10, P18 et P40), chacun correspondant à un modèle de la maladie distinct en raison des différents moments d’apparition de knock-out du gène Pkd1 . Par conséquent, selon le modèle de souris utilisé, la thérapie génique peut être employée comme traitement thérapeutique dans le modèle murin P18 modèle murin , mais aussi à la fois comme traitement prophylactique que thérapeutique dans le modèle murin P40 .  

Reach out to our team to obtain expert guidance on best model selection, including tailored study designs and to collaborate with expert ADPKD study leads and biotechnicians to help you obtain high-quality data.  

Envisagez-vous des stratégies innovantes d'administration des thérapies géniques pour les maladies du SNC ? InnoSer possède une vaste expérience dans l’ l'optimisation l'administration de thérapies géniques pour de nombreux troubles du SNC, en recourant à des approches de pointe telles que les injections intrathécales, intracérébrales (ICV) et stéréotaxiques pour assurer une administration ciblée. Ces méthodes sont conçues pour surmonter des difficultés telles que la pénétration de la barrière hémato-encéphalique (BHE) et les effets hors cible, garantissant ainsi précision et efficacité dans la recherche préclinique. 

Prêt à faire passer votre recherche préclinique au niveau supérieur ? Travaillons ensemble pour que votre thérapie génique donne des résultats cliniques optimaux.