Amyloid- und Tau-Mausmodelle bilden die bei Patienten mitAlzheimer-Krankheit(AD) auftretenden pathologischen Prozesse nach, darunter Proteinaggregation, Neuroinflammation, Neurodegeneration und kognitive Beeinträchtigungen.

Der Schlüssel zum Verständnis der Wirkung eines Wirkstoffs aufdiedurch die Amyloid-beta (Aβ)-Pathologie ausgelösteNeuroinflammationliegt in der Verwendung robuster und zuverlässiger Modelle,die durchgängig eine fortschreitende Plaque-Pathologie zeigen. DasAPP/PS-1 (ARTE10)-Modell erweist sich als ein solches Modell, das einezuverlässige semiquantitative Bestimmungder räumlichen Verteilung und Dichte von Aβ-Plaques sowie verschiedener Marker für Neuroinflammation ermöglicht. Dies wiederum ermöglicht die Erprobung neuartiger Therapien (z. B. amyloidsenkender Wirkstoffe).

As seen in the immunofluorescent image above, we detect clear and progressive (6 vs 10 months, ****P<0.0001) pathologic Aβ plaque deposition (Methoxy-X04+) accompanied by clusters of reactive astrocytes (GFAP+) in the cortex of the ARTE10 mouse model.

Parallel zu diesem Modell haben wir ein In-vitro- Modell der Aβ-Pathologie entwickelt, mit dem die Wirksamkeit neuartiger Wirkstoffe bei der Induktionder Mikroglia-Phagozytoseals potenzielle AD-Therapie untersucht werden kann.

In line, we observe that the Aβ-directed monoclonal antibody Aducanumab stimulates microglial phagocytosis (HMC3 cell line) following incubation with pHRODO-labelled Aβ fibrils (*P<0.05; ***P<0.001; ****P<0.0001).