Modèles murins de l'amyloïde et de la protéine Tau reproduisent les processus pathologiques observés chez les patients atteints dela maladie d'Alzheimer(MA), notamment l'agrégation protéique, la neuroinflammation, la neurodégénérescence et les troubles cognitifs.

Pour comprendre l’effet d’un composé thérapeutique surla neuroinflammationinduite par la pathologie de la bêta-amyloïde (Aβ),il est essentiel d’utiliser des modèles robustes et fiables qui reproduisent de manière cohérente une pathologie progressive des plaques. Le modèleAPP/PS-1 (ARTE10)s'avère répondre à ces critères, permettant unesemi-quantification fiablede la distribution spatiale et de la densité des plaques Aβ, ainsi que de différents marqueurs de neuroinflammation. Cela permet ainsi de tester de nouvelles thérapies (par exemple, des composés réduisant les niveaux d'amyloïde).

As seen in the immunofluorescent image above, we detect clear and progressive (6 vs 10 months, ****P<0.0001) pathologic Aβ plaque deposition (Methoxy-X04+) accompanied by clusters of reactive astrocytes (GFAP+) in the cortex of the ARTE10 mouse model.

Parallèlement à ce modèle, nous avons mis au point un modèle in vitro modèle de la pathologie Aβ pouvant être utilisé pour étudier l’efficacité de nouveaux composés dans l’inductionde la phagocytose microglialeen tant que traitement potentiel de la MA.

In line, we observe that the Aβ-directed monoclonal antibody Aducanumab stimulates microglial phagocytosis (HMC3 cell line) following incubation with pHRODO-labelled Aβ fibrils (*P<0.05; ***P<0.001; ****P<0.0001).