Charcot-Marie Tooth (CMT) disease is a hereditary, demyelinating peripheral neuropathy, leading to progressive muscle atrophy, weakness and subsequent walking disabilities and sensory impairments. Charcot-Marie Tooth Type 1A (CMT1A) is the most common type of CMT, with a prevalence of 1-5/ 10,000 affected individuals worldwide. CMT1A is caused by a duplication of a segment on chromosome 17p11.2 containing the gene encoding peripheral myelin protein 22 (PMP22). PMP22 is essential for Schwann cell myelin development, membrane architecture and formation; leaving CMT1A patients with dysfunctional and prominent demyelinated nerve and axon fibers causing slow nerve conduction velocities.  

Um die CMT1A-Forschung schneller in die klinische Praxis zu bringen, bietet InnoSer spezialisierte präklinische Forschungsdienstleistungen an, wobei das C3-PMP22-Mausmodell für CMT1A. Transgene C3-PMP22-Mäuse tragen mehrere Kopien des menschlichen PMP22-Gens in Wildtyp-Form. Das C3-PMP22-Modell weist einen milden Krankheitsphänotyp auf, der der menschlichen Erkrankung stärker ähnelt und bei dem sich altersabhängig leichte neuromuskuläre Beeinträchtigungen entwickeln. Bei InnoSer haben wir umfangreiche Phänotypisierungsanalysen an C3-PMP22-Mäusen (im Alter von 4 bis 15 Wochen) durchgeführt, darunter elektrophysiologische Untersuchungen der Leitfähigkeit des Ischiasnervs (Nervenleitgeschwindigkeit [NCV] und zusammengesetztes Muskelaktionspotenzial [CMAP]) sowie der Motorik (CatWalkTM, Balance Beam, Griffkraft, Rotarod) (Abbildungen 1–4). Das Team von InnoSer hat zudem an mehreren Veröffentlichungen mit diesem Modell mitgewirkt (Michailidou et al. 2023 und Prior et al. 2024).  

 C3-PMP22 mice show significant nerve conduction deficits  

FIGURE 1. Representative electrophysiological trace in a 9-week-old C3-PMP22 mouse which is severely reduced compared to a WT.   

ABBILDUNG 2. Ischiasnerv Leitungs- Aufzeichnung bei C3-PMP22-Mäusen. CIm Vergleich zu WT-Mäusen wiesen C3-PMP22-Mutantenmäuse (9 Wochen ) eine signifikant verlängerte Latenzen der Nervenleitgeschwindigkeit Latenzzeiten, sowie eine signifikante Verringerung der gemessenen CMAP-Amplituden. 

C3–PMP22 mice display reduced motor function  

FIGURE 4. Compared to WT mice, C3PMP22 mice (15 -week-old) show deficits in motor function as indicated by significantly (**P<0.01) lower RPMs reached per trial during the rotarod test.   

Sind Sie daran interessiert, Wirksamkeitsstudien mit dem C3-PMP22-Mausmodell für CMT1A von InnoSer durchzuführen? Durch die Beratung mit unseren Experten für neurologische Studien können Sie maßgeschneiderte Studien durchführen und dabei die für Ihre Studie am besten geeigneten Daten erheben.