Charcot-Marie Tooth (CMT) disease is a hereditary, demyelinating peripheral neuropathy, leading to progressive muscle atrophy, weakness and subsequent walking disabilities and sensory impairments. Charcot-Marie Tooth Type 1A (CMT1A) is the most common type of CMT, with a prevalence of 1-5/ 10,000 affected individuals worldwide. CMT1A is caused by a duplication of a segment on chromosome 17p11.2 containing the gene encoding peripheral myelin protein 22 (PMP22). PMP22 is essential for Schwann cell myelin development, membrane architecture and formation; leaving CMT1A patients with dysfunctional and prominent demyelinated nerve and axon fibers causing slow nerve conduction velocities.  

Afin d'accélérer la transition de la recherche sur la CMT1A vers la pratique clinique, InnoSer propose des services spécialisés de recherche préclinique, en s'appuyant sur le modèle murin C3-PMP22 de la CMT1A. Les souris transgéniques C3-PMP22 sont porteuses de plusieurs copies du gène PMP22 humain de type sauvage. Le modèle C3-PMP22 présente un phénotype de la maladie modéré qui se rapproche davantage de la forme humaine, avec l’apparition de troubles neuromusculaires légers dont la gravité dépend de l’âge. Chez InnoSer, nous avons réalisé des analyses phénotypiques approfondies sur des souris C3-PMP22 (âgées de 4 à 15 semaines), notamment des examens électrophysiologiques de la conduction du nerf sciatique (vitesse de conduction nerveuse [NCV] et potentiel d’action musculaire composé [CMAP]), ainsi que des évaluations de la fonction motrice (CatWalkTM, Balance Beam, force de préhension, rotarod) (figures 1 à 4). L’équipe d’InnoSer a également contribué à plusieurs publications utilisant ce modèle (Michailidou et al. 2023 et Prior et al. 2024).  

 C3-PMP22 mice show significant nerve conduction deficits  

FIGURE 1. Representative electrophysiological trace in a 9-week-old C3-PMP22 mouse which is severely reduced compared to a WT.   

FIGURE 2. Conduction du nerf sciatique Enregistrement du chez des souris C3-PMP22. Cpar rapport aux souris WT, les souris mutantes C3-PMP22 (9 semaines ) présentent une latences de conduction nerveuse latences, ainsi qu’une réduction significative de l’amplitude des CMAP enregistrées. 

C3–PMP22 mice display reduced motor function  

FIGURE 4. Compared to WT mice, C3PMP22 mice (15 -week-old) show deficits in motor function as indicated by significantly (**P<0.01) lower RPMs reached per trial during the rotarod test.   

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