Double transgenic combined Amyloid and Tau mouse model – APP[V717I]xTau[P301S] mouse model
EBewertung von Multi-Target-Therapeutika bei InnoSer’s kombinierten APPxTau Krankheitsmodell Modell
Characteristics of the combined APP[V717I]xTau[P301S] mouse model
The double transgenic APP[V717I]xTau[P301S] mouse model leverages two well-established transgenic mouse models of amyloid (APP[V717I] mouse model) and tau (Tau[P301S] mouse model) pathology. The double transgenic mice express human APP[V7I7I] with the London mutation and human Tau[P301S] (4R/2N) under control of the neuron-specific Thy-1 promoter, resulting in the combined and progressive development of β-amyloid and tau pathology within the same animal.
The APP[V717I]xTau[P301S] mouse model develops significant spatial learning and memory impairments in the Morris water maze from approximately 6.5 months of age, reflecting functional consequences of combined amyloid and Tau pathology. At later stages (around 9 months of age), the double transgenic mice also exhibit progressive motor deficits, including impaired rotarod performance and clasping behavior, indicative of advancing neurodegenerative processes.
Building on the robust amyloid phenotype of the APP[V717I] model and the aggressive Tau pathology of InnoSer’s Tau[P301S] model, the APPxTau[P301S] mouse provides a highly translational platform for comprehensive preclinical efficacy studies in Alzheimer’s disease.
✓ Double transgenic APPxTau show robust amyloid-β plaques and tau pathology across cortex, hippocampus and subiculum from an age of 8 months
✓ Amyloid-β plaques and tau pathology in the APP[V717I]xTau[P301S] mouse model is associated with robust neuroinflammation phenotype (astrocytosis, microgliosis) in cortex and subiculum at 9 months of age
✓ The double transgenic mice show cognitive impairment in Morris Water Maze paradigm from an age of 6.5 months
✓ APPxTau mice show progressive motoric impairment from an age of 9 months
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Example data featuring the APP[V717I]xTau[P301S] mouse model of Alzheimer’s disease
Progressive accumulation of plaque deposition (LOC), hyperphosphorylated Tau (AT100 = pThr212/pSer214 Tau), astrocytosis (GFAP) and microgliosis (CD45) in the cortex as measured by IHC
Data shown as mean ± SEM, n = 8, no data for WT at 11.2 months. Statistics: One-Way ANOVA, Tukey’s multiple comparison.
Preliminary data suggest Aβ accelerates the onset of and aggravates hTau pathology in APP[V717I]xTAU[P301S] transgenic mice
At 13 to 14 months of age hyperphosphorylation of Tau (AT8 staining) is significantly increased in APP[V717I] x Tau[P301S] transgenic mice compared to heterozygous Tau[P301S] mice, suggesting an interplay between APP / Ab and Tau. The onset of Tau hyperphosphorylation (at 8 months of age) seems accelerated as well.
The figure shows a quantification of AT8 (pTau S202/T205) positive neurons using IHC in the cortex. Similar patterns are detected in other brain regions with other pTau epitopes (AT100 in CA1 of the hippocampus and the cortex).
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Key readouts in the combined APP[V717I]xTau[P301S] mouse model
Original literature describing the combined Amyloid and Tau mouse model
- Terwel et al., 2008. Amyloid activates GSK-3beta to aggravate neuronal tauopathy in bigenic mice. DOI: 10.2353/ajpath.2008.070904
- Chong et al., 2011. Synaptic dysfunction in hippocampus of transgenic mouse models of Alzheimer’s disease: A Multi-electrode array study. DOI: 10.1016/j.nbd.2011.07.006
Die Menschen hinter Ihrer Forschung
Dr. Sofie Carmans
Leitender Wissenschaftler im Bereich Neurologie
Dr. Thomas Vogels
Leitender Wissenschaftler im Bereich Neurologie
Häufig gestellte Fragen
Does the APPxTau[P301S] display both amyloid and tau pathology, and why is it relevant in terms of Alzheimer’s disease modelling?
Yes, InnoSer’s internal characterisation datasets show that the double transgenic APP[V717I]xTau[P301S] mouse model develops extracellular amyloid beta plaques (amyloid plaque load detected as LOC+ diffuse areas) and tau pathology (hyperphosphorylated tau detected by AT100+ regions) across the cortex and subiculum from 9 to 13 months of age, at which robust pathology is observed.
Importantly, our internal datasets show that Tau pathology in the combined model is moderately increased (see the dataset here) compared to the heterozygous Tau[P301S] model, suggesting that amyloid pathology aggravates Tau hyperphosphorylation and accelerates its progression.
Alzheimer’s disease is pathologically defined by the presence of both amyloid plaques and neurofibrillary tangles. While traditionally used transgenic Alzheimer’s disease mouse models, such as APP[V717I] or APPxPS1, display robust amyloid plaque deposition throughout the brain, they lack the associated plaque-driven tau pathology that is also central to the pathological development and progression of Alzheimer’s disease. Conversely, Tau[P301S] mice develop aggressive Tau pathology, but the P301S mutation in MAPT is linked to frontotemporal dementia (FTD), limiting the model’s standalone translational relevance for Alzheimer’s disease.
Because tau pathology remains largely absent in amyloid-only mouse models, incorporation of mutant human tau is required to recapitulate the dual hallmark pathology of Alzheimer’s disease in vivo.
Reach out to our scientific team to confirm this model’s suitability for your research.
Is the tau pathology observed in InnoSer’s double APPxTau transgenic mouse model driven by amyloid beta plaques?
InnoSer’s internal preliminary data suggest Aβ accelerates the onset of and aggravates tau pathology in the double transgenic APP[V717I]xTau[P301S] mice.
At 13 to 14 months of age, we observe significant increase in hyperhosphorylated tau (AT8 staining) in APP[V717I] x Tau[P301S] transgenic mice compared to heterozygous Tau[P301S] mice, suggesting an interplay between APP / Ab and Tau. The onset of Tau hyperphosphorylation (at 8 months of age) seems accelerated as well.
Quantification of AT8-positive neurons by immunohistochemistry in the cortex demonstrates this increase, with similar patterns observed in other brain regions and additional phospho-tau epitopes (e.g., AT100 in hippocampal CA1 and cortex).
These findings are consistent with literature suggesting that Aβ oligomers accelerate Tau pathology and cognitive impairment (Selkoe and Hardy, 2016; Spires-Jones and Hyman, 2014; Webster et al., 2014), supporting an amyloid-driven enhancement of Tau pathology.
What motor phenotypes are observed in the APP[V717I]xTau[P301S] model?
APP[V717I]xTau[P301S] mice develop progressive motor impairments starting around at 9 months of age, as evidenced by a clasping phenotype and impaired performance during the rotarod task. The clasping phenotype during the motor suspension test is commonly interpreted as a sign of neurodegenerative progression and corticospinal dysfunction.
These motor endpoints provide additional functional readouts of disease severity and can serve as sensitive measures of therapeutic efficacy at later stages.
Reach out to us to obtain the full mouse model phenotyping datasets.
Does the APP[V717I]xTau[P301S] model display cognitive deficits?
Yes, the combined model expressing mutant APP and Tau develops significant impairments in spatial learning and memory, including deficits in the Morris water maze from approximately 6.5 months of age.
The cognitive decline correlates with progressive accumulation of phosphorylated Tau and amyloid pathology, supporting the functional relevance of dual pathology.
However, as with all rodent models, mice do not recapitulate the full complexity of human cognition, social behavior, or clinical symptomatology. The model should therefore be interpreted as a mechanistic and translational efficacy platform rather than a complete replication of human Alzheimer’s disease.
Reach out to us to obtain the full mouse model phenotyping datasets.
Is InnoSer’s double transgenic APP[V717I]xTau[P301S] mouse model readily available for preclinical efficacy studies?
Yes, as an expert preclinical neurodegeneration CRO, InnoSer maintains access to established breeding cohorts of the double transgenic APP[V717I]xTau[P301S] mouse model, enabling rapid study initiation depending on the required animal age and genotype.
Our proactive colony planning ensures that your preclinical efficacy studies can be launched with minimal lead time.
Die von InnoSer angebotenen Modelle für die Alzheimer-Krankheit
Transgene Mausmodelle für Amyloid (APP/AB)
InnoSer bietet präklinische Forschungsdienstleistungen mit verschiedenen transgenen Amyloid-Modellen an, die die Plaque-Pathologie der Alzheimer-Krankheit nachbilden.
Transgene Tau-Mausmodelle
InnoSer bietet einzigartige Forschungsdienstleistungen mit verschiedenen transgenen Tau-Modellen an, die die Pathologie der Tau-Neurofibrillenbündel bei Alzheimer nachbilden.
Tau-Seeding und -Spreading bei Mausmodellen
InnoSer nutzt ein Injektionsmodell mit AD-Hirnextrakt und bietet damit einzigartige präklinische Dienstleistungen auf der Grundlage eines translationalen Modells zur Keimbildung und Ausbreitung der Tau-Pathologie.
In-vitro-Neurologie-Assays
Untersuchen Sie Ihre vielversprechendsten Wirkstoffkandidaten mithilfe von InnoSers in-vitro-Neurologie-Assays von InnoSer, um sicher in präklinische in-vivo-Studien überzugehen
Die von InnoSer angebotenen Mausmodelle für die Alzheimer-Krankheit
Transgenes PS19-Mausmodell
Nutzen Sie eines der in der präklinischen Forschung am häufigsten verwendeten Mausmodelle, um die Wirksamkeit Ihres Wirkstoffs gegen die Tau-Pathologie zu bewerten
![APP[V717I]-Mausmodell](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/05/APPV717I-mouse-model.png)
APP[V717I]-Mausmodell
Tau[P301S]-Mausmodell
Nutzen Sie das von InnoSer entwickelte proprietäre Tau[P301S]-Mausmodell mit reproduzierbarer und aggressiver Tau-Pathologie für schnelle, entscheidungsorientierte präklinische Wirksamkeitsstudien.
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APP[V717I] x PS1[A246E]-Mausmodell
Untersuchung der Wirksamkeit von Therapien, die auf die Amyloid-beta-Ablagerung, Neuroinflammation und kognitive Beeinträchtigungen abzielen, in einem transgenen APPxPS1-Modell der früh einsetzenden Amyloidose bei Alzheimer-Patienten
![Tau[P301L]-Mausmodell](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/05/TauP301L-Mouse-Model.png)
Tau[P301L]-Mausmodell
Nutzen Sie das Tau[P301L]-Mausmodell von InnoSer mit fortschreitender, gut charakterisierter Tau-Pathologie für mechanismusorientierte präklinische Wirksamkeitsstudien.
Transgenes APP x PS1 ARTE10-Mausmodell
Treiben Sie Ihr therapeutisches Programm zur Senkung des Amyloidspiegels voran, indem Sie die weit verbreitete Amyloid-beta-Pathologie des ARTE10-Mausmodells für fundierte präklinische Wirksamkeitsstudien nutzen.
![APP[V717I] x Tau[P301S]-Mausmodell, Spezialisten für klinische Auftragsforschung (CRO) im Bereich der europäischen Neurologie](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/05/APPV717I-x-TauP301S-mouse-model.png)
APP[V717I] x Tau[P301S]-Mausmodell
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![Translationale Neurowissenschaften: Umfassende Längsschnittuntersuchung von weiblichen und männlichen Mäusen mit Tau[P301S]](https://www.innoserlaboratories.com/wp-content/uploads/2026/06/Female-TauP301S-mice-show-early-spontaneous-hyperactivity-in-automated-home-cages-PhenoTyperTM-229375_1080x323.png)
Translationale Neurowissenschaften: Umfassende Längsschnittuntersuchung von weiblichen und männlichen Mäusen mit Tau[P301S]
Im Newsletter dieses Monats stellen wir unsere Erkenntnisse aus der Arbeit mit dem Tau[P301S]-Mausmodell (ursprünglich beschrieben von Allen et al., 2002) vor und gehen näher darauf ein, insbesondere im Hinblick auf dessen Anwendbarkeit in der präklinischen Forschung. Weibliche und männliche...
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AAALAC-Akkreditierung
InnoSer hat die AAALAC-Akkreditierung erhalten und damit sein Engagement für einen verantwortungsvollen Umgang mit Tieren unter Beweis gestellt. AAALAC International ist eine gemeinnützige Organisation, die sich durch freiwillige Akkreditierungs- und Bewertungsprogramme für den artgerechten Umgang mit Tieren in der Wissenschaft einsetzt. Die Einrichtungen von InnoSer in den Niederlanden und Belgien sind seit 2016 bzw. 2020 AAALAC-akkreditiert. Weitere Informationen zum AAALAC-Akkreditierungsprogramm finden Sie hier.
Tierschutz
Die 3Rs wirken sich auf alle Bereiche aus, von politischen und regulatorischen Veränderungen bis hin zur Entwicklung und Einführung neuer Technologien und Ansätze. Aus diesem Grund engagiert sich InnoSer kontinuierlich für diese Prozesse und überwacht sie. Die von uns umgesetzten Maßnahmen maximieren unsere Fähigkeit, den Einsatz von Tieren zu ersetzen, zu reduzieren und zu verfeinern, und unterstützen unser Bekenntnis zu diesen Grundsätzen in der Forschung und der Arzneimittelentwicklung.
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