InnoSer bietet eine Auswahl an Goldstandard-Modellen für kardiometabolische Erkrankungen bei Nagetieren und unterstützt maßgeschneiderte Studien zur Optimierung der präklinischen Entwicklung Ihrer Wirkstoffkandidaten. Erfahren Sie mehr darüber, wie Sie die Erfahrung und das Fachwissen von InnoSer in den Bereichen Herz-Kreislauf und Stoffwechsel  für Ihren spezifischen Weg in der Arzneimittelentwicklung nutzen können.  

GLP-1-Rezeptoragonisten 

GLP-1-Rezeptoragonisten wurden zur bahnbrechenden Entdeckung des Jahres 2023 gekürt, und die Forschung wird sich im Jahr 2024 weiter auf andere Indikationen ausweiten. Eine Reihe vielversprechender vorläufiger Daten hat gezeigt, dass GLP-1-Rezeptoragonisten positive Wirkungen bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen und sogar bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer entfalten.  

Bei InnoSer bieten wir Ihnen eine Reihe von präklinische Modelle für Stoffwechselerkrankungen , die für GLP-1-Rezeptoragonisten relevant sind, wie beispielsweise unser Rattenmodell für diabetische Kardiomyopathie mit fortschreitender Entwicklung von Diabetes und kardiovaskulären Komplikationen sowie Mausmodelle mit fettreicher oder westlicher Ernährung zur Untersuchung der metabolisch bedingter Fettlebererkrankung (MAFLD).  

Darüber hinaus bieten wir auch eine Vielzahl von Schlüsselendpunkten zur Bewertung der Wirkung von GLP-1-Rezeptoragonisten an. Zu den Standardendpunkten gehören: 

• Glukosetoleranz, Gewichtsbestimmung 
• Biochemische Untersuchung (Leberbiomarker) 
• Bewertung der Leberfibrose durch einen hauseigenen Veterinärpathologen 
• Nieren-GFR 
• Echokardiographie  
• Longitudinaler Ultraschall zur Bestimmung des Leber-Nieren-Verhältnisses (Abbildung 1)  

ABBILDUNG 1. Mit Ultraschall lassen sich Längenmessungen vom Leberrand bis rNierenverhältnis, was zur Beurteilung der Lebergesundheit in präklinischen Modellen metabolischer Erkrankungen genutzt werden kann. NASH-Mäuse weisen ein erhöhtes Leber-Nieren-Verhältnis auf , was auf eine Leberverfettunghinweist.  

Weitere wichtige Messungen wie die Beurteilung der Skelettmuskelfunktion (Rotarod, Griffkrafttest, Laufband, Drahthängen und Beurteilung der spontanen Motorik) können durchgeführt werden, um die Auswirkungen von GLP-1-Agonisten auf andere Organsysteme zu verfolgen.  

Außerdem haben wir kürzlich in unserem Poster, das wir auf dem 6. Global NASH Congress vorgestellt haben, gezeigt, dass eine Auswahl kognitiver und verhaltensbezogener Tests ein wertvolles Instrument darstellt, um die Wirkung von Wirkstoffen im Zusammenhang mit chronischen Stoffwechselerkrankungen und der kognitiven Leistungsfähigkeit zu untersuchen.

Unterstützung bei der Entwicklung neuartiger Herzzelltherapien  

Aufgrund der sehr begrenzten Proliferations- und damit Selbstregenerationsfähigkeit der Herzmuskelzellen stellen neuartige zellbasierte Therapien eine äußerst vielversprechende Strategie zur Behandlung von Herzinsuffizienz verschiedener Ursachen. Das Team von InnoSer hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Forschung im Bereich der regenerativen Herzerkrankungen voranzutreiben – dank der Erfolgsbilanz unserer wichtigsten Teammitglieder (Fanton et al. 2015) sowie unseres Angebots an Modellen, die für die Bewertung von Zelltherapien geeignet sind (wie beispielsweise unser LAD-Myokardinfarkt-Modell).  

Um die Entwicklung solcher Therapien zu unterstützen, ist InnoSer stolzer Partner des europäischen Förderprojekts zur Erforschung von HLA-homozygote IPSc-Kardiomyozyten-Aggregate zur Behandlung von Herzerkrankungen (HEAL). Dieses Projekt bietet die Aussicht auf eine regenerative allogene Herztherapie, die bei großen Patientengruppen angewendet werden kann. Mehr über das Projekt erfahren Sie hier.  

Um neuartige Zelltherapien zusätzlich zu testen, bietet Ihnen unser Team umfassende Erfahrung bei der Durchführung von Studien zur Bewertung des Überlebens, des Funktionsverhaltens und der Stabilität von zellbasierten Therapien, die unter die Nierenkapsel implantiert werden.  

Im Rahmen von Wirksamkeitsstudien hat unser Team zahlreiche therapeutische Ansätze untersucht, die von kleinen Molekülen, Biologika, RNA-basierten Therapeutika (mRNA, ASOs, siRNA, miRNA) und Verabreichungsplattformen (wie z. B. LNPs) bis hin zu Therapeutika zur Genbearbeitung mittels CRISPR/Cas9 oder viraler Vektoren (AAV- und LV-Vektoren) reichen.  

Dienstleistungen zur Lead-Optimierung 

Pharmakokinetische (PK) und pharmakodynamische (PD) Profilierung liefert wichtige Erkenntnisse, beispielsweise hinsichtlich des optimalen Verabreichungswegs, der Dosierungsschemata (Dosierung und Dosierungshäufigkeit), der Darreichungsform, der Bestimmung des therapeutischen Index, der metabolischen Stabilität und der Clearance, indem die Identität und Konzentration Ihrer Testverbindungen im Blut oder in bestimmten Organen präzise bestimmt werden. Die Durchführung kombinierter PK/PD-Profilierungs- und Wirksamkeitsstudien bei InnoSer ist äußerst vorteilhaft, da anschließende Wirksamkeitsstudien zügig begonnen werden können, was Ihnen bei der Auswahl der optimalen Wirkstoffkandidaten hilft.   

Alle Studien können durch histopathologischen Befunden ergänzt werden. Dieser H&E-gefärbte Lebergewebeschnitt zeigt eine Lebersteatose bei NASH-Mäusen, die von unserem hauseigenen Pathologen als Steatose-Score der Stufe 3 eingestuft wurde.  

Die Arzneimittelentwicklung kann ein iterativer und langwieriger Prozess sein. InnoSer steht Ihnen dabei als engagierter Partner zur Seite und bietet Ihnen kurze Durchlaufzeiten sowie aufeinanderfolgende Experimente, um Sie bei der Optimierung Ihrer Leitverbindungen zu unterstützen. Möchten Sie mehr über die Kompetenzen von InnoSer im Bereich der Arzneimittelentwicklung erfahren? Sehen Sie sich hier unsere Übersicht über Dienstleistungen zur Leitsubstanzoptimierung an.