Si les régimes alimentaires dits « de type occidental » contribuent largement aux dysfonctionnements métaboliques observés chez les patients en surpoids ou obèses, atteints de diabète de type 2 et/ou de NASH, les données épidémiologiques actuelles suggèrent que la consommation accrue de ces régimes a également unimpactnégatifsur les performances cognitives¹.

Dans la lettre d'information de ce mois-ci, vous pourrez consulter les données que nous avons présentées lors du6e Congrès mondial sur la NASH, qui s'esttenu en débutd'année. Nous y montrons qu'un régime riche en graisses(HF) et un régime riche en graisses,encholestérol et en fructose (HFCF) entraînent des déficits cognitifs chez la souris. 

¹Weinstein, Ali A., et al. « Performances cognitives chez les personnes atteintes d’une stéatose hépatique non alcoolique et/ou d’un diabète de type 2. » Psychosomatics 59.6 (2018) : 567-574.

Au terme de 20 semaines de régime alimentaire (Chow ; HF et HFCF), nous n'avons observé aucune différence (A) entre les groupes concernant le temps de latence avant la première visite de la plate-forme lors de chacun des 5 jours d’acquisition au cours du tâche du labyrinthe aquatique de Morris (MWM) . Cependant, nous avons constaté à plusieurs reprises que (B) les souris HF obtenaient des résultats significativement moins bons que les souris nourries au régime Chow (effet du régime ; HF vs. Chow : test de Tukey *P= 0,019 ; M ± SEM) en termes de temps passé dans le quadrant de la plate-forme lors de l'essai d'exploration après l'acquisition.

Au cours de l'essai d'inversion de 4 jours du MWM, nous avons observé que les souris nourries avec un régime HF ne présentaient pas de différences par rapport aux souris nourries avec le régime Chow et celles nourries avec le régime HFCF(C). Cependant, nous avons constaté à plusieurs reprises que les souris nourries au régime HFCF présentaient des performances nettement inférieures(D)parrapport à celles nourries au régime Chow (HF vs Chow : test de Tukey,P = ns; HFCF vs Chow : test de Tukey,*P = 0,023 ; M ± SEM).

Nous avons conclu que, par rapport aux souris nourries au régime Chow, celles nourries au régime HF ne présentent aucune mémoire spatiale du quadrant cible, tant après l'acquisition initiale qu'après l'inversion, tandis queles souris nourries au régime HFCF présentent un déficit spécifiquement après l'inversion(D). 

Les souris nourries avec un régime HF et un régime HFCF, associées aux tests cognitifs sélectionnés, constituent ensemble unmodèle précieux pour étudier l'effet de composés ciblant le système métabolique dans le contexte de troubles métaboliques chroniques et des performances cognitives.

Ce modèle revêt une importance particulière si l'on considère la multitude de composés ciblant le métabolisme qui font actuellement l'objet d'évaluations dans les programmes de recherche précliniques. Il offre une perspective multidimensionnelle, permettant d'évaluer non seulement les changements physiologiques, mais aussi les changements comportementaux.